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上皮性卵巢癌(EOC)是妇科恶性肿瘤中常见的的肿瘤,也是死亡率最高的妇科肿瘤。与人体全身各脏器相比,卵巢组织成分相当复杂,是发生原发性肿瘤类型最多的人体脏器。卵巢居于人体盆腔深部,由于缺乏典型的临床症状和早期诊断的方法,70%-80%的卵巢癌(OC)患者确诊时已经为癌症晚期,5年生存率大幅降低。目前EOC的主要治疗方式是手术加化疗,术后给予辅助化疗是晚期EOC的重要治疗措施,对于进行了肿瘤细胞减灭术满意的患者及残留病灶直径很小的患者更为有效。大部分患者对首次术后化疗敏感,但随着化疗的进行,50%-70%的患者最终会发生化疗耐药,使上皮性卵巢癌(EOC)患者的生存率仍无明显的提高。目前临床上缺乏治疗EOC的高效性、特异性的分子靶向药物。因此寻求EOC相关生物分子,是EOC早期诊断、靶向治疗及预后评估的关键。EGR4为即刻早期基因(IEG)家族中的一员,在细胞信号传导过程中能够调控其上游及下游基因的表达,对转录发挥调控作用。IEG家族基因在受到外界刺激时可以做出迅速的反应,因此而得名。当细胞受到生长因子、激素、神经转递因子、有丝分裂原、离子、辐射等环境因素的刺激,MAPK信号通路调控EGR家族基因的表达,激活或抑制EGR家族下游靶向基因的表达,从而发挥其转录调控作用[1,2]。目前同家族基因EGR1在肿瘤中的研究较多,其在不同的组织中发挥不同的作用,即其既有促瘤作用又有抑瘤作用,在卵巢癌细胞中EGR1可以促进细胞的分化[3]。而对EGR4(又称NGFI-C)在肿瘤中的研究较少,目前对EGR4的研究主要集中于神经组织及肺组织中,有研究报道EGR4可以促进小细胞肺癌的转移和分化[4],且与乳腺癌细胞的分化有关[5]。本实验将探讨EGR4在EOC组织中的表达情况及其与患者化疗耐药性和预后间的关系,为后续EOC的研究和临床诊疗提供实验依据。研究目的检测卵巢肿瘤组织中EGR4蛋白的表达情况,分析EGR4与EOC患者临床病理因素间的关系,并探讨EGR4与EOC化疗耐药性及与临床预后的相关性。预期通过检测EGR4蛋白的表达,探索EOC的发生发展过程及肿瘤耐药性和患者的临床预后等情况。研究材料和方法本研究已通过了伦理委员会的批准1.选取2006年11月至2012年11月之间于西京医院妇产科初诊为原发性EOC的患者86例。应用免疫组化法检测86例EOC、14例交界性卵巢肿瘤和17例良性卵巢肿瘤组织中EGR4蛋白的表达情况。统计学方法分析EGR4蛋白表达与EOC患者临床指标、化疗耐药性及临床预后间的关系。2.收集西京医院妇产科经术中冰冻及术后病理证实为EOC的新鲜组织20例,10例新鲜良性卵巢肿瘤组织及10例新鲜正常卵巢组织标本,应用Western blot实验检测不同卵巢组织中EGR4蛋白的表达情况。3.Western blot实验检测卵巢癌A2780和CP70细胞中EGR4蛋白的表达情况。研究结果1.EOC组织中EGR4蛋白表达较良性卵巢肿瘤和交界性卵巢肿瘤组织中表达明显升高,三组之间有统计学意义(p<0.05)。EGR4蛋白在卵巢癌细胞中呈胞核、胞浆共表达。2.EGR4在EOC组织中的高表达率为60.5%;EGR4蛋白在Ⅰ-Ⅱ期和Ⅲ-Ⅳ期EOC组织中的高表达率分别为37.5%、74.1%,两组之间EGR4蛋白表达有统计学意义(p<0.05);EGR4蛋白在浆液性癌、粘液性癌及其他类型EOC中的高表达率分别为:68.7%、27.3%和20.0%,三组病理类型中EGR4表达有统计学意义(p<0.05);EGR4在有、无腹水的患者中的高表达率分别为68.3%、44.0%,两组间EGR4表达有统计学差异(p<0.05);EGR4蛋白在有、无盆腹腔淋巴结转移者中的高表达率分别为70.0%和36.9%,两组之间有统计学意义(p<0.05);EGR4蛋白在行全面分期手术和(或)满意的肿瘤细胞减灭术者的组织中高表达率为50%;而肿瘤细胞减灭术不满意者癌组织中EGR4高表达率为76.5%,两组之间EGR4蛋白表达有统计学意义(p<0.05)。而EGR4蛋白表达与EOC患者的年龄、组织分化程度和肿瘤直径大小之间无统计学意义(p>0.05)。3.EOC组织中EGR4蛋白表达与患者化疗耐药性间无关(p>0.05)。4.EOC组织中EGR4蛋白表达与患者的临床预后之间无明显的关系(p>0.05)。结论1.EGR4在EOC组织中呈高表达,可能在EOC的发生、发展中扮演重要着角色。EGR4蛋白在卵巢癌细胞中呈胞核、胞浆共表达。2.EOC组织中EGR4高表达率与患者的手术-病理分期、病理类型、淋巴结转移、腹水及肿瘤细胞减灭术有关(p<0.05),提示EGR4可能参与EOC的发生发展等过程。3.EOC组织中EGR4蛋白表达与患者化疗耐药性之间无关。4.组织中EGR4蛋白表达不是影响EOC患者预后的主要因子。