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背景与目的肝细胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）是我国最常见的恶性肿瘤之一。普遍认为，HCC的发生与发展是一个多因素参与、多进程演进的复杂过程，影响肿瘤生长、增殖、粘附、侵袭和转移的因素和调控机制众多，其中肿瘤发生发展过程中一些基因的异常表达在肿瘤发病机制中扮演着重要的角色。因此，有关HCC发生发展过程中基因异常表达的研究日益受到人们重视。细胞角蛋白基因作为上皮细胞中最常见且特异性表达的基因已被证实在包括HCC在内的多种上皮细胞来源肿瘤发生机制中起关键作用。本课题选用一个新近发现的细胞角蛋白基因Keratin23，研究其在HCC中的表达及其与临床病理特征的联系，旨在探讨其在人HCC发生发展中的临床病理意义。方法：1、收集解放军总医院2012年9月-2013年9月经手术切除并经常规病理证实的HCC组织标本52例，每例标本均包括癌组织及癌旁组织。用RT-PCR法检测52例HCC组织及对应癌旁组织中Keratin23基因mRNA的表达水平，利用免疫组织化学染色法检测Keratin23蛋白在上述癌和癌旁组织中的表达，并分析Keratin23在两者中的表达差异；2、另收集2010年4月-2011年4月在解放军总医院经根治性手术治疗并经常规病理证实的60例原发性HCC患者病理标本及其临床病理特征资料，利用免疫组化方法检测Keratin23蛋白在癌组织中的表达， Pearson χ2检验分析HCC组织中Keratin23蛋白表达情况与肿瘤临床病理特征因素的相关性，Kaplan-Meier生存分析和Cox Regression模型分析Keratin23蛋白表达与HCC手术治疗预后的关系。所有病例术前均未进行任何形式的抗肿瘤治疗。结果：1、RT-PCR结果显示：HCC组织中Keratin23mRNA的表达明显高于癌旁组织，两者差异具有统计学意义（P <0.05）。免疫组化结果显示：所有癌与癌旁组织细胞均可见不同程度Keratin23蛋白阳性表达，且主要位于细胞质中，其中癌组织表达阳性率明显高于癌旁组织（63.4%vs25.0%，P <0.05）。对比发现，HCC组织中Keratin23mRNA的表达水平与Keratin23蛋白的表达水平相一致。2、临床病理特征分析结果显示：HCC组织中Keratin23蛋白的表达水平与肝硬化背景、组织病理分化程度、肿瘤TNM分期、肝被膜浸润、脉管癌栓形成等临床病例特征明显相关（P <0.05）。Kaplan-Meier生存分析结果表明Keratin23是影响HCC术后生存率的主要因素，Cox Regression模型分析结果表明脉管癌栓形成与肿瘤复发是HCC术后生存率的独立影响因素。结论：1、Keratin23基因在HCC组织中过表达，是HCC发生发展过程中的重要遗传学改变；2、Keratin23蛋白在HCC组织中的高表达与肿瘤强侵袭性的临床病理特征密切相关，可作为HCC手术治疗预后判断的免疫组化指标。