【摘 要】
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在致病病原菌与宿主细胞漫长的共进化过程中,致病病原菌为了能在宿主内更好的生存、增殖和感染,通过不同的蛋白分泌系统向宿主细胞注射效应蛋白的方法以达到调控宿主活动的目
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在致病病原菌与宿主细胞漫长的共进化过程中,致病病原菌为了能在宿主内更好的生存、增殖和感染,通过不同的蛋白分泌系统向宿主细胞注射效应蛋白的方法以达到调控宿主活动的目的。Cif/CHBP蛋白家族在上皮细胞系中能引起细胞胀大,产生应力纤维丝,使细胞周期停留在G2/M期等现象。Cif/CHBP蛋白家族是一类脱氨酶,能够特异地使泛素和NEDD8第40位上的氨基酸谷氨酰胺脱氨成为谷氨酸,从而使泛素不能形成泛素链,NEDD8失去其激活CRL活性的功能。在本文,我们进一步研究了这个蛋白家族其中一个蛋白CHBP在巨噬细胞内的功能。我们首次发现CHBP能够引起巨噬细胞的大量死亡,并且这种死亡现象只出现在巨噬细胞中。这种细胞死亡现象呈现了大量经典的细胞凋亡的特征：如细胞皱缩、细胞膜边缘发泡等形态学特征和DNA ladder、Caspase-3激活等生化特征。我们也通过实验排除了这种细胞死亡是细胞坏死现象或者Pyroptosis。CHBP引起巨噬细胞特异的凋亡现象是依赖于它的脱氨酶活性。我们还进一步发现CHBP引起巨噬细胞特异的凋亡现象是与细菌的磷脂脂多糖和巨噬细胞自分泌的TNF-α无关的。本文的研究发现了CHBP在巨噬细胞中新的作用,并提示可能存在一条从来未被发现的细胞凋亡信号通路。
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