【摘 要】
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采用本体开环聚合法合成了不同分子量和单体比例的三个系列的聚-D,L-乳酸-聚乙醇酸、聚-ε-己内酯-聚乙二醇、聚-D,L-乳酸-聚乙二醇共聚物(Poly-DL-lactide-poly(ethylene gl
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采用本体开环聚合法合成了不同分子量和单体比例的三个系列的聚-D,L-乳酸-聚乙醇酸、聚-ε-己内酯-聚乙二醇、聚-D,L-乳酸-聚乙二醇共聚物(Poly-DL-lactide-poly(ethylene glycol))(PELA).以这些材料作为载体,采用溶剂挥发法双乳液体系(W<,1>/O/W<,2>)包裹人血清白蛋白,制出了球形规整、表面光滑、粒度分布均匀的可生物降解高分子微球.以PELA共聚物为重点研究对象,首次将含不同PEG分子量的PELA用来包裹蛋白制备微球,结果表明PEG分子量为6000,含量为10﹪的PELA最适合作为可生物降解蛋白控制释放微球的载体.在此基础上,率先考察了酸性、中性和碱性降解介质对PELA蛋白微球体外降解的影响,结果表明PELA是对环境介质pH值较敏感的高分子材料.首次采用海藻酸钙纳米粒子为核,PELA共聚物为壳,制备出了包裹α-2a干扰素的核-壳结构微球.该微球能提高药物的包裹效率、稳定药物的生物学活性、降低药物的突释程度.动物体液免疫检测表明与常规液体疫苗制剂相比,单剂注射PELA乙肝疫苗微球制剂更能有效诱导全身免疫应答,血清中产生的IgG1抗体滴度最高.在此基础上,首次用PELA乙肝疫苗微球制剂进行了细胞免疫实验,结果表明PELA作为免疫佐剂具备一定的缓释作用,并可引起小鼠T、B细胞的增殖、活化,且主要是诱导Thl型细胞的活化、增殖.
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