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目的:家族性腺瘤性息肉病（familial adenomatous polyposis,FAP）是一种常染色体延迟显性遗传病,人群中发病率为1/10 000～1/15 000。未经治疗的患者至40岁左右时,癌变的几率可达100%。近年来,由于筛查制度和预防性结肠切除术的开展,FAP死于大肠癌的比例在下降,但死于肠外肿瘤的比例却呈上升趋逝。通过基因诊断降低本病的发病率、死亡率具有重要意义。在APC基因突变阳性的家族中,患者的子代有50%的发病风险,有不少报道认为,APC基因突变位点与FAP的临床表现相关。本文搜集了两个FAP家系,家系中患者除结直肠肿瘤外,可伴发子宫内膜癌、卵巢癌等肠外恶性肿瘤。通过两个家系APC基因E1～E14突变的检测分析,为FAP的分子遗传学机制和建立监控系统提供理论依据。肿瘤的发生是多因素、多步骤的复杂过程,是癌基因的激活与多个抑癌基因失活共同作用的结果。与APC同样做为抑癌基因的p53基因在结直肠癌中表达的研究,也越来越受到重视,除了对肿瘤的预后提供指导,也可与FAP基因联合做为筛查的目标之一。本文同时采用SP免疫组化方法对两个FAP家系中结直肠癌患者p53基因的表达进行观察分析,探讨其在结直肠癌生长、浸润、转移中的作用,为临床预测肿瘤的转移潜能和预后提供依据。材料及方法1.2006年至2007年2月,我们共发现2个经临床确诊的FAP家系。2个家系共有成员44人,FAP患者14人。获知情同意后,我们抽取9例患者和24例表型正常的血缘亲属为实验组,1例散发FAP患者和2例随机健康人作为对照组,两组均为汉族,性别、年龄相匹配。提取受试者基因组DNA,PCR-SSCP法检测APC基因第1～14外显子突变,对可疑异常条带进行DNA测序分析。2.收集两个家系FAP患者手术切除结、直肠癌标本20例,绒毛状腺瘤组织5例,绒毛状腺瘤伴不典型增生15例,正常对照15例,采用免疫组织化学S-P法,鼠抗人单克隆抗体p53（MAB-0226）与SP试剂盒均为美国Maxin公司产品（购自福州迈新生物技术公司）,染色设对照组,以PBS代替一抗作阴性对照,用已知阳性切片做阳性对照。观察p53的表达水平。结果:1.经系谱分析,2个家系中FAP呈常染色体显性遗传,并有遗传早现。2.PCR-SSCP电泳显示,DNA条带未发现明显异常。对扩增产物随机抽样进行测序分析,并与APC基因标准cDNA序列（GenBank #NM-000038）进行比对,证实无突变。3.p53基因在FAP患者结、直肠癌中表达强阳性15例;在绒毛状腺瘤伴不典型增生中表达阳性3例;在绒毛状腺瘤中表达阳性6例;在正常结、直肠黏膜中均未见表达。经统计学分析,p53在FAP患者肿瘤组织中的表达与正常结直肠黏膜中的表达有显著性差异。结论:1.本文两个家系未发现APC基因E1～E14突变。2.FAP的发生有更复杂的分子机理,因此,APC基因可能不应该做为FAP的唯一诊断基因。3.FAP患者结直肠肿瘤组织与正常组织p53的表达有显著性差异,并随肿瘤的演变过程逐渐增高。该基因对FAP的发展、演变起促进作用,但可能不是导致肿瘤发生的早期事件。