抗HepG2和Hela细胞活性物质及其作用机制的研究

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目的:用CCK-8法对部分从植物中分离获得的样品进行抗人肝癌Hep G2细胞和宫颈癌Hela细胞活性筛选,然后对其中有活性样品的抗肿瘤作用机制进行初步的探究,从而对抗肿瘤药物的研发奠定基础。方法:通过CCK-8法检测不同浓度5-FU对HepG2细胞、Hela细胞的抑制作用,获得最佳作用浓度。用此浓度的5-FU做阳性对照,对部分来自植物的样品进行抗HepG2细胞、Hela细胞的活性筛选;用33342/PI双染试剂盒检测具有抑制作用的澳洲茄碱、澳洲茄胺、澳洲茄边碱、客西茄碱对HepG2细胞和Hela细胞作用后的凋亡情况;采用实时荧光定量PCR对Hela细胞和HepG2细胞中相关凋亡基因Bcl-2、Bax的表达进行检测。结果:HepG2细胞和Hela细胞在5-FU的浓度为50μg/m L时抑制率分别为86.38±3.410、75.77±3.047。野百合碱,光萼野百合碱对HepG2细胞和Hela细胞没有明显抑制作用。澳洲茄碱、澳洲茄胺、澳洲茄边碱、客西茄碱对HepG2细胞和Hela细胞具有较高抑制活性。它们对HepG2细胞的IC50分别为17.70μg/m L、24.05μg/m L、19.89μg/m L、20.32μg/mL;对Hela细胞的IC50分别为26.18μg/m L、22.50μg/mL、22.44μg/m L、26.31μg/m L。用Hoechst 33342/PI双染试剂盒来检测经过加入不同浓度的澳洲茄碱、澳洲茄胺、澳洲茄边碱、客西茄碱后,人肝癌HepG2细胞和人宫颈癌Hela细胞发生了细胞凋亡。采用实时荧光定量PCR对Hela细胞和HepG2细胞中相关凋亡基因Bcl-2、Bax的表达进行检测,在HepG2细胞中,阳性组、澳洲茄碱组、澳洲茄胺组、澳洲茄边碱组、客西茄碱组下调Bc1-2、上调Bax。在Hela细胞中,阳性组、澳洲茄碱组、澳洲茄胺组、澳洲茄边碱组下调Bc1-2;阳性组、澳洲茄碱组、客西茄碱组上调Bax。结论:野百合碱,光萼野百合碱不能抑制人肝癌HepG2细胞和人宫颈癌Hela细胞的生长;澳洲茄碱、澳洲茄胺、澳洲茄边碱、客西茄碱均能明显抑制人肝癌HepG2细胞和人宫颈癌Hela细胞的生长,且与浓度成一定关系;澳洲茄碱、澳洲茄胺、澳洲茄边碱、客西茄碱均能诱导人肝癌HepG2细胞和人宫颈癌Hela细胞发生凋亡;通过对细胞凋亡基因Bax与Bcl-2的检测,证明澳洲茄碱、澳洲茄胺、澳洲茄边碱、客西茄碱可能是通过下调Bc1-2、上调Bax诱导HepG2细胞凋亡;澳洲茄碱、澳洲茄胺、澳洲茄边碱可能是通过下调Bc1-2诱导Hela细胞凋亡;澳洲茄碱、客西茄碱可能是通过上调Bax诱导Hela细胞凋亡。
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