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对恶性胶质瘤、白血病、胰腺癌等肿瘤的研究已证实，肿瘤患者通常存在不同程度的免疫功能障碍，肿瘤细胞分泌的免疫抑制因子是造成患者免疫功能损害的原因。TGFβ1作为免疫细胞因子网络中重要的负性调节因子，已被证实参与多种恶性肿瘤诱导的免疫抑制状态，通过抑制机体免疫监视功能促进肿瘤生长。膀胱癌患者的细胞免疫功能也有异常改变，患者血清TGFβ1水平显著升高，部分研究显示肿瘤局部TGFβ1表达亦增高，然而关于TGFβ1与患者免疫功能障碍之间的相关性研究尚未见报道。明确膀胱癌组织和患者血清、尿液中TGFβ1水平，探讨TGFβ1在肿瘤局部和全身性细胞免疫功能障碍中所起的作用，对于指导膀胱癌的免疫治疗、提高疗效具有重要意义。 本实验采用免疫组化和ELISA方法检测58例膀胱癌标本TGFβ1表达和患者血清TGFβ1水平，以进一步明确膀胱癌组织和体液中TGFβ1的表达水平。采用免疫组化方法观察肿瘤局部各种免疫细胞浸润的情况，采用PHA刺激的淋巴细胞转化实验和TOFβ1功能阻断实验观察患者血清对健康人PBMC增殖的影响，并对组织TGFβ1表达和肿瘤浸润免疫细胞密度、血清TGFβ1浓度和PBMC增值率进行相关分析，试图以此阐明TGFβ1在肿瘤局部和全身性细胞免疫功能障碍中的作用。 肿瘤组织TGFβ1表达和血清TGFβ1浓度测定结果表明，膀胱癌细胞TGFβ1表达显著低于正常上皮细胞，随肿瘤分期、分级提高，膀胱癌TGFβ1表达显著降低。TGFβ1表达与分期关系更为密切。血清中只可检测到潜活TGFβ1(LTGFβ1)存在。膀胱癌患者血清TGFβ1水平显著高于正常对照和良性疾病对照，随肿瘤分期、分级提高，膀胱癌患者血清TGFβ1水平显著降低。淋巴结转移组低于正常对照。肿瘤细胞TGFβ1表达与患者血清TGFβ1水平具有正相关性，但是肿瘤细胞TGFβ1表达的变化可能不是导致血清TGF 天旁巨斗大学惧士攀位论文 日1水平发生变化的直接原因。尿液中只可检测到LTGF日1存在。膀眺癌患者 尿液TGF pl水平显著低于正常对照和良性疾病对照，与肿瘤分期、分级无相 关性。结果分析认为，TGF pl是膀眺癌生长的负性调节因子。正常上皮表达 TGF pl对于维持粘膜增殖稳定状态有重要意义，膀肤癌TGF 61表达减少有 利于肿瘤细胞生长。血清TGF pl水平升高可能是膀眺癌患者免疫功能障碍的 原因。尿液TGF日1水平降低有利于肿瘤细胞生长。 淋转实验结果显示，TGF 61标准品是PBMC增殖的抑制因于。以正常血 清为参照，早期膀眺癌患者血清能够抑制健康人PBMC增殖，其抑制作用随肿 瘤进展而降低，淋巴结转移组血清反而促进PBMC增殖。患者血清TGF pl浓 度与＊8＊C增殖之间呈高度直线负相关，提示血清中的＊＊Fpl是导致＊8＊C 增殖下降的原因。功能阻断实验证实，血清中高水平的TGF pl是造成PBMC 增殖抑制的主要原因，TGF 61是膀眺癌患者血清中重要的免疫抑制因子。除 TGF pl外，患者血清中可能还存在其他免疫抑制因子。由体外实验结果推 断，患者体内的免疫细胞在高水平TGF 61的作用下增殖受到抑制。早期膀眈 癌患者免疫系统可能处于严重的抑制状态，晚期膀眺癌血清TGF pl水平降 低，对免疫系统的抑制相对减轻。 对肿瘤浸润免疫细胞的研究表明，免疫细胞浸润在膀眺癌是普遍现象，抑 瘤组织中各种免疫细胞的密度均高于正常粘膜。DC和NK仅见于膀眺癌组 织。兔疫细胞（＊C除外〕密度随肿瘤进展而增高，以及在原位癌观察到 CD3＋、CDS＋细胞向癌变上皮聚集并进入癌变上皮的现象，说明这些兔疫细胞 积极参与抗肿瘤免疫。癌巢浸润免疫细胞占同型细胞的比例随肿瘤进展而显著 降低；早期膀肤癌M巾密度低于正常粘膜，而晚期膀眈癌M中密度高子正常 粘膜；浅表肿瘤M中多位于纤维血管束内，提示免疫细胞进入肿瘤组织和癌巢 受阻。肿瘤浸润兔疫细胞＊C除外）密度随肿瘤细胞TGF日1表达增高而降 低，提示肿瘤细胞分泌的 TGF日 1可能是阻碍免疫细胞进入肿瘤组织的原因。 对组织蛋白酶（Cath－D ） 表达的研究结果显示，肿瘤细胞 Cath－D表达显 ．7－ 天旁巨补大学俗士学位论又 著低于正常上皮，随肿瘤分期、分级提高而降低，提示Cath－D表达下降是分 化不良的标志。肿瘤细胞合成的Cath－D可能不参与膀眺癌的浸润生长过程， 因而与膀肤癌患者血清TGF BI升高无关。肿瘤组织间质CathD＋?