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放射胶质细胞(Radial glial cells,RGCs)在大脑皮质的发育过程中为神经元放射状迁移提供“支架”。这类细胞具有独特形态和典型的双极性特征,其胞体basal面伸出一根长突起并指向软脑膜方向彼此平行排列。然而对放射胶质细胞这种独特的形态特征的发育调控和维持机制我们所知甚少。 我们通过将Fst1fl/fl小鼠与EIIa-Cre小鼠交配获得Fstl1-/-基因敲除小鼠,使来源于脑室区(ventricularzone,VZ)和软脑膜的分泌性糖蛋白卵泡抑素样蛋白-1(Follistatin like-1,FSTL1)均缺失功能,从而首次揭示了Fstl1在大脑皮质发育过程中的功能。首先,Fstl1缺失导放射胶质支架排列紊乱,同时其顶端“终足”结构提前分支且分支结构复杂性增加。其次,对Emx1 IREScre; Fstl1fl/fl条件性基因敲除小鼠的研究表明,仅缺失VZ区来源的FSTL1而保留软脑膜来源的FSTL1,放射胶质细胞形态发育不受影响。并且,缺失FSTL1会导致大脑皮质浅层兴奋性神经元放射状迁移过程受到阻滞,但不影响深层兴奋性神经元迁移。分子机制研究表明,缺失FSTL1不影响一些公认的RGCs发育的调控信号,如BMP、AKT/PKB、Cdc42、GSK3β、integrin and reelin蛋白等,提示我们Fstl1可能是通过特殊的未知信号通路调控RGCs发育。 在本课题的研究中,我们团队首次揭示了FSTL1在大脑皮质放射胶质支架发育和皮质浅层兴奋性投射神经元放射状迁移中的功能,为更好地理解放射胶质细胞发育、神经元放射状迁移和大脑皮质板层分层结构形成的调控机制提供新的思路和有益的参考。