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目的:研究老鼠簕生物碱A(HBOA)及其乙酰化衍生物(TC-2，TC-3)对猪血清致免疫性肝纤维化大鼠的治疗作用，并探讨其作用机制。
方法:60只SpragueDawley(SD)大鼠随机分成正常对照组(n=10)和血清性肝纤维化模型组(n=50)。正常对照组腹腔注射生理盐水，肝纤维化模型组腹腔注射0.5ml猪血清(PS)，2次/周，连续12周。8周造模成功后，肝纤维化模型组50只大鼠随机分成5组:模型对照组、秋水仙碱组(colchicines,Col,0.4 mg·kg-1)、HBOA组(100 mg·kg-1)、TC-2组(100mg·kg-1)和TC-3组(100 mg·kg-1)，分别灌胃给予相应的药物，每天1次，连续4周。于末次给药24小时后称重并腹主动脉采血，用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定血清中透明质酸(hyaluronic acid, HA)和层粘连蛋白(laminin, LN)的含量。处死大鼠后，取肝组织称重计算肝指数，并取肝组织数块，观察肝脏大体形态，光镜下HE染色观察肝脏组织病理，计算肝脏病理分级。RT-PCR法检测各组大鼠肝组织PCⅠ，PCⅢ，TIMP-1，MMP-13，TLR4，MyD88，NF-κB因子mRNA的表达。免疫组化方法测定大鼠肝组织中TLR4，NF-κBp65，COX-2的蛋白表达。
结果:血清学实验结果表明，与空白对照组比较，模型组血清中HA和LN含量均有明显升高(P＜0.01);与模型组比较，HBOA，TC-2和TC-3组中HA和LN的含量均有不同程度的降低(P＜0.05或P＜0.01)。病理结果显示给药组均能缓解猪血清造成的肝损伤。RT-PCR实验结果表明，与空白对照组相比，模型组大鼠肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、TIMP-1、TLR4、MyD88和NF-κBmRNA表达明显增多(P＜0.05或P＜0.01)，MMP-13mRNA的表达则明显下降(P＜0.05);与模型组比较，HBOA、TC-2和TC-3组大鼠肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、TIMP-1、TLR4、MyD88和NF-κBmRNA表达明显下降(P＜0.05或P＜0.01)，MMP-13mRNA的表达则明显增多(P＜0.05)。免疫组化实验结果表明，与空白对照组比较，模型组大鼠肝组织中COX-2、TLR4和NF-κBp65蛋白表达显著增多(P＜0.05);与模型组比较，HBOA、TC-2和TC-3给药组大鼠肝组织中COX-2、TLR4和NF-κBp65蛋白表达则有明显的减少(P＜0.05)。
结论:老鼠簕生物碱A及其衍生物对猪血清诱导的肝纤维化大鼠具有一定的保护作用，其作用机制可能与其抑制细胞外基质的过度积累和调控TLR4、NF-κB和COX-2有关。比较三个化合物，抗肝纤维化作用TC-3相对较强。
方法:60只SpragueDawley(SD)大鼠随机分成正常对照组(n=10)和血清性肝纤维化模型组(n=50)。正常对照组腹腔注射生理盐水，肝纤维化模型组腹腔注射0.5ml猪血清(PS)，2次/周，连续12周。8周造模成功后，肝纤维化模型组50只大鼠随机分成5组:模型对照组、秋水仙碱组(colchicines,Col,0.4 mg·kg-1)、HBOA组(100 mg·kg-1)、TC-2组(100mg·kg-1)和TC-3组(100 mg·kg-1)，分别灌胃给予相应的药物，每天1次，连续4周。于末次给药24小时后称重并腹主动脉采血，用酶联免疫吸附法(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)测定血清中透明质酸(hyaluronic acid, HA)和层粘连蛋白(laminin, LN)的含量。处死大鼠后，取肝组织称重计算肝指数，并取肝组织数块，观察肝脏大体形态，光镜下HE染色观察肝脏组织病理，计算肝脏病理分级。RT-PCR法检测各组大鼠肝组织PCⅠ，PCⅢ，TIMP-1，MMP-13，TLR4，MyD88，NF-κB因子mRNA的表达。免疫组化方法测定大鼠肝组织中TLR4，NF-κBp65，COX-2的蛋白表达。
结果:血清学实验结果表明，与空白对照组比较，模型组血清中HA和LN含量均有明显升高(P＜0.01);与模型组比较，HBOA，TC-2和TC-3组中HA和LN的含量均有不同程度的降低(P＜0.05或P＜0.01)。病理结果显示给药组均能缓解猪血清造成的肝损伤。RT-PCR实验结果表明，与空白对照组相比，模型组大鼠肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、TIMP-1、TLR4、MyD88和NF-κBmRNA表达明显增多(P＜0.05或P＜0.01)，MMP-13mRNA的表达则明显下降(P＜0.05);与模型组比较，HBOA、TC-2和TC-3组大鼠肝组织中Ⅰ、Ⅲ型胶原蛋白、TIMP-1、TLR4、MyD88和NF-κBmRNA表达明显下降(P＜0.05或P＜0.01)，MMP-13mRNA的表达则明显增多(P＜0.05)。免疫组化实验结果表明，与空白对照组比较，模型组大鼠肝组织中COX-2、TLR4和NF-κBp65蛋白表达显著增多(P＜0.05);与模型组比较，HBOA、TC-2和TC-3给药组大鼠肝组织中COX-2、TLR4和NF-κBp65蛋白表达则有明显的减少(P＜0.05)。
结论:老鼠簕生物碱A及其衍生物对猪血清诱导的肝纤维化大鼠具有一定的保护作用，其作用机制可能与其抑制细胞外基质的过度积累和调控TLR4、NF-κB和COX-2有关。比较三个化合物，抗肝纤维化作用TC-3相对较强。