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目的: 探索右美托咪定对小鼠缺血/再灌注损伤肺C/EBP同源蛋白(C/EBPhomologous protein，CHOP)凋亡通路的干预作用。 方法: 采用40只SPF级雄性8-10周龄C57BL/6J小鼠，体重18～22g，复制在体原位左肺I/R损伤模型。实验随机分4组为(n=10):假手术组（sham组），缺血/再灌注损伤模型组（I/R组），I/R+生理盐水（NS组），I/R+右美托咪定预处理组（DEX组）。I/R组小鼠经氯胺酮（100 mg/kg）+赛拉嗪(10 mg/kg)腹腔注射复合麻醉后，仰卧位固定小鼠，进行气管切开插管，连接小鼠呼吸机，进行机械通气。经左2～3肋间行胸廓切开术进入左胸，开胸后暴露并游离左肺门，夹闭左肺门缺血30 min，松开动脉夹再灌注180 min。sham组仅开胸游离肺门而不夹闭，肺门游离后机械通气210 min;DEX组在左肺缺血前30 min腹腔注射DEX25μg/kg，NS组则给予与DEX同体积的生理盐水。实验灌注期结束，取出左肺组织，按需保存。测定肺组织干湿比值(lung wet weight to dry weight ratio，W/D)、总肺含水量(total lung water content，TLW)，评估肺组织损伤指数(the index ofquantitative assessment of histological lung， IQA)。TUNEL方法检测肺组织细胞的凋亡指数(apoptosis index， AI)，Western blot和逆转录PCR(reverse translatePCR，RT-PCR)分别检测各组肺组织内CHOP(C/EBP homologous protein，CHOP)、葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein of molecular weight78 kDa，grp78)蛋白和mRNA变化趋势。 结果: 1、肺组织湿干重比(W/D)、总肺水含量(TLW):与sham组比，其余各组肺W/D、TLW指标明显上升（P＜0.05或P＜0.01）;I/R组和NS组W/D和TLW指标无统计学差异（P＞0.05）;DEX预处理组W/D及TLW较I/R组和NS组明显下降(P＜0.01)。 2、肺组织形态学观察: sham组对比，其余各组肺组织结构破坏迹象明显，肺组织损伤指数(IQA)上升（P＜0.01）;DEX组较I/R组和NS组明显改善，IQA明显下降(P＜0.01)。 3、肺组织超微结构观察:sham组肺组织微绒毛、板层小体及线粒体等结构相对完整，I/R组和NS组内微绒毛明显脱落，板层小体空泡化显著，线粒体水肿;DEX组板层小体形态较完整，空泡化明显减轻，线粒体形态相对完好。 4、AI: sham组凋亡较弱，其余各组凋亡显著(P＜0.01)，DEX组凋亡较I/R组和NS组显著减轻（P＜0.01）。 5、蛋白和mRNA检测:sham组CHOP和grp78其蛋白和mRNA均表达较弱;I/R组与NS组内上述指标未见差异（P＞0.05），但均较sham组明显上升(P＜0.01);DEX组较I/R组和NS组其CHOP蛋白和mRNA表达下调(P＜0.01)，grp78蛋白和mRNA表达无统计学差异(P＞0.05)。 结论: 小鼠肺I/R激活未折叠蛋白反应CHOP凋亡通路，DEX预处理可有效减轻小鼠I/R性肺损伤，其机制可能与其抑制未折叠蛋白反应中CHOP通路所致凋亡有关。