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目的:动态研究拟2型糖尿病大鼠肝脏病变，检测固醇调节元件结合蛋白-1c(SREBP-1c)及C-Jun氨基端激酶（JNK）的表达水平，探讨两者与肝细胞脂质代谢紊乱及凋亡之间的关系，为进一步研究糖尿病肝脏病变的发病机制提供实验依据。 方法:试验大鼠分为四组：(1)糖尿病组，64只，用高糖高脂饲料喂养,一次性腹腔注射链脲佐菌素（STZ）,30mg/Kg,复制糖尿病模型。（2）正常对照组，37只，饲以普通饲料，腹腔注射柠檬酸盐缓冲液代替STZ。（3）STZ组，42只,饲以普通饲料，腹腔注射STZ30mg/Kg。（4）高糖高脂组，37只，饲以高糖高脂饲料，腹腔注射柠檬酸盐缓冲液。分别在4周、8周、12周、16周检测动物体重(BW)、肝脏重量(LW)、空腹血糖（FPG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、谷丙转氨酶（ALT)、谷草转氨酶（AST）；观察肝脏病理组织学变化；用免疫组化方法检测及实时荧光定量PCR技术检测肝脏 SREBP-1c、JNK蛋白及mRNA的表达；用流式细胞术检测肝脏细胞凋亡;比较不同组间的差异。 结果: 1.模型复制成功后4周末、8周末、12周末、16周末，糖尿病组大鼠体重较对照组明显下降，LW则明显上升；高糖高脂组大鼠体重、LW一直处于较高水平，与其他三组相比差异有显著性；STZ组与正常对照组相比无显著性差异。 2．糖尿病组大鼠不同阶段FPG、FINS、TG、TC、ALT、AST与其他三组相比上升明显；高糖高脂组与正常对照组、STZ组相比上升明显；STZ组与正常对照组相比无显著性差异。 3.光镜下糖尿病组肝脏细胞脂肪变性、炎性细胞浸润，电镜显示细胞器结构紊乱，间质胶原增加，并随着病程的延长，病变有逐渐加重的特点；高糖高脂组肝脏也出现以上病变，但不如糖尿病组严重；正常对照组、STZ组肝脏无明显病变。 4.糖尿病组细胞凋亡有随着病程延长而增高的趋势，与其他三组相比上升明显；高糖高脂组各阶段细胞凋亡也明显高于正常对照组、STZ组；STZ组与正常对照组相比无显著性差异。 5.造模型成功后糖尿病组 SREBP-1c、JNK蛋白及mRNA的表达高于其他三组，而且有随着病程的延长增加的趋势；高糖高脂组与同阶段正常对照组、STZ相比升高明显；STZ组与正常对照组相比无显著性差异。 6．相关性分析显示糖尿病组大鼠各阶段脂肪变性指数与SREBP-1c蛋白表达呈正相关；肝细胞凋亡指数与JNK蛋白表达呈正相关。 结论: 1.持续高血糖、胰岛素抵抗可导致糖尿病大鼠肝脏病理形态发生明显改变，主要表现为肝酶异常，肝细胞脂肪变性，炎细胞浸润，间质纤维化增加，且随病程发展病变逐渐加重。 2.只注射小剂量STZ不会对肝脏产生明显病变。 3.高糖高脂喂养大鼠可产生胰岛素抵抗，肝脏也可发生病变，但不及糖尿病组严重。 4．拟2型糖尿病大鼠肝脏内SREBP-1c的表达升高，与糖尿病大鼠肝脏脂质代谢紊乱有关，且SREBP-1c表达水平与肝细胞脂肪变性指数呈正相关。 5.拟2型糖尿病大鼠肝脏内JNK表达升高，参与了肝脏细胞凋亡，且JNK表达水平与肝脏细胞凋亡指数呈正相关。