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目的:绝大多数的原发性高血压患者都需使用2种以上的药物联合治疗,小剂量联合应用不同类型降压药可以实现降压的协同作用,延长血压控制时间,减少药物不良反应。钙离子拮抗剂(CCB)加利尿剂与CCB加血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)是目前常用的联合降压方案。本研究旨在观察CCB+利尿剂,CCB+ARB独立于降压之外的肾脏保护作用,同时从改善氧化应激和内皮功能的角度探讨其可能的肾脏保护机制。方法:选择2008年5月在本院门诊治疗的原发性高血压患者共54例,男性34例,女性20例,平均年龄64.17±7.21岁。入选标准:未正规治疗的确诊高血压,血压≥160和/或100mmHg;单药治疗血压≥140和/或90mmHg者;正在联合降压治疗的高血压患者,病情允许停药1-2周的。排除标准:继发性高血压;3月以内有急性心脑血管事件发生者;严重心肌病,风心病,先心病,不稳定型心绞痛者;肝脏疾病使谷丙转氨酶(ALT)或谷草转氨酶(AST)升高者;肌酐升高者;恶性肿瘤者;痛风患者;对本研究药物禁忌者。将患者随机分为两组,分别给予两种联合降压治疗:复方阿米洛利组(A组,27例):苯磺酸氨氯地平+复方阿米洛利(阿米洛利2.5mg,氢氯噻嗪25mg);替米沙坦组(B组,27例):苯磺酸氨氯地平+替米沙坦。未正规治疗的高血压患者可直接开始试验;正在服用降压药物的患者停用原降压药2周,在停药第二周期间测血压水平达SBP140-179mmHg和/或DBP90-109mmHg的也可开始试验。A组:苯磺酸氨氯地平2.5mg和复方阿米洛利半片,每日早一次。B组:苯磺酸氨氯地平2.5mg和替米沙坦40mg,每日早一次。监测患者血压依据血压值调整给药剂量尽量使两组血压降至正常范围(<140/90mmHg),治疗疗程为18个月。若患者经以上治疗8周时血压仍未达标则加用其他降压药物或更改治疗方案并退出本研究。治疗前分别测定两组患者的肾功能相关指标:血清尿酸(uric acid, UA,尿酸酶法);24小时尿白蛋白排泄率(urinary albumin excretionrate, UAER,放免法);氧化应激相关指标:血清8-异前列腺素F2α(8-iso-prostaglandin F2alpha,8-iso-PGF2α,ELISA法);内皮功能相关指标:血清不对称二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine,ADMA,ELISA法)。治疗结束时重复检测上述指标。采用SPSS 18.0软件统计,计量资料用(x±s)表示,采用独立样本t检验,比较治疗前后两组间各指标有无统计学差异,从而对比两种联合降压方案对肾脏的保护作用。结果:试验过程中A、B两组各有1名受试者血压控制不佳需要加用其他降压药物退出试验,52名受试者完成实验。治疗前A、B两组的BP、UA、UAER、ADMA、8-iso-PGF2α等指标组间均无显著性差异。治疗后:①血压值:治疗后A组与B组血压均降至正常范围:A组124.846±8.291/79.385±6.320mmHg,B组126.231±8.209/78.846±6.852mmHg,两组间无统计学差异,P>0.05。;②UA值:B组334.023±99.203 mmol/L降至280.269±54.126 mmol/L较治疗前显著降低,有统计学意义,P<0.05;A组320.742±106.316 mmol/L降至293.385±80.364 mmol/L,较治疗前有降低趋势,但无统计学意义,P>0.05;③UAER值:A组31.950±17.706降至23.176±11.385,B组32.204±15.050降至14.664±7.356。A、B两组均较治疗前明显降低,B组降低更为显著,有统计学差异,P<0.05;④ADMA值:A组44.354±25.303μmmol/L降至31.055±21.056μmmol/L,B组43.035±24.908μmmol/L降至21.212±11.421μmmol/L。A、B两组均较治疗前明显降低,B组降低更为显著,有统计学差异,P<0.05;⑤8-iso-PGF2α值:A组50.658±22.679 ng/L降至38.537±20.180 ng/L,B组47.723±23.815 ng/L降至28.479±13.500 ng/L。A、B两组均较治疗前明显降低,B组降低更为显著,有统计学差异,P<0.05。结论:本研究发现原发性高血压患者应用苯磺酸氨氯地平联合复方阿米洛利或替米沙坦在使血压降至正常的条件下对肾脏的保护作用不同,苯磺酸氨氯地平联合替米沙坦对肾脏的保护作用更为显著,其机制可能与其能更好的改善氧化应激及内皮功能有关。