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[目的]
研究鼻咽癌放化疗后复发与PI3K/AKT信号转导通路之间可能的相关性;探讨PI3K/AKT信号转导通路在鼻咽癌放化疗后复发中的作用及其可能机制;初步揭示PBK/AKT信号转导通路对鼻咽癌细胞凋亡的影响及其机制;为临床上解决鼻咽癌放化疗后复发问题提供新的思路和靶点,同时为临床上鼻咽癌的综合治疗提供更合理的方案。
[方法]
1.采用免疫组化SP法检测41例鼻咽癌、14例鼻咽癌复发组织中caspase-3、caspase-9、Akt、p-Akt和XIAP的表达。
2.体外培养人低分化鼻咽癌细胞系CNE-2Z、人鼻咽低分化鳞癌耐顺铂细胞系NHE1/DDP。通过绘制细胞生长曲线检测细胞增殖:流式细胞术检测细胞凋亡;免疫细胞化学方法检测caspase-3、caspase-9、Akt、p-Akt和XIAP的表达。RT-PCR检测NHE1/DDP细胞中Akt mRNA的表达。
[结果]
1.免疫组化结果显示,caspase-3、easpase-9、Akt、p-Akt和XIAP在41例鼻咽癌中阳性率分别为95.12％(39/41),87.80%(36/41),85.37%(35/41),80.49%(33/41)和73.17%(30/41);在14例鼻咽癌复发组织中阳性率分别为71.43%(9/14),50.00%(7/14),50.00%(7/14),35.71%(5/14)和78.57%(11/14)。Caspase-3、caspase-9、Akt及p-Akt在两组间比较差异均有统计学意义(P＜0.05);XIAP在两组间比较差异无统计学意义(P＞0.05)。Caspase-3、easpase-9、Akt和p-Akt在鼻咽癌中的表达均高于鼻咽癌复发组织,差异有统计学意义(P＜0.05)。
2.相关分析结果显示,在鼻咽癌组织中,XIAP和p-Akt表达呈正相关关系(r=0.356,P＜0.05);XIAP和caspase-3、XIAP和easpase-9、p-Akt和caspase-9表达之间呈负相关关系(r值分别为-0.333、-0.364和-0.351,P＜0.05)。
3.免疫细胞化学结果显示,caspase-3、caspase-9、Akt和XIAP在CNE-2Z细胞中呈阳性表达,而pAkt呈阴性表达:caspase-3、caspase-9、Akt、p-Akt和XIAP在HNE1/DDP细胞中均呈阳性表达。RT-PCR结果证实在HNE1/DDP细胞中有Akt mRNA的表达。
[结论]
(1)鼻咽癌组织中有Akt和p-Akt的高表达,且p-Akt处于持续激活状态。
(2)鼻咽癌组织中XIAP的高表达可能抑制了caspase-3以及caspase-9的活化,从而抑制凋亡,其机制可能涉及PI3K/Akt信号转导通路。
(3)鼻咽癌HNE1/DDP细胞中p-Akt呈阳性表达,鼻咽癌CNE-2Z细胞中p-Akt呈阴性表达,提示顺铂耐药性可能与p-Akt有关。