PPARG基因在人皮肤鳞状细胞癌Colol6细胞中功能的初步研究

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背景皮肤鳞状细胞癌(Cutaneous Squamous Cell Carcinoma,CSCC)是一种起源于表皮或附属器角质形成细胞的皮肤恶性肿瘤。CSCC发病率约占皮肤恶性肿瘤的20%,且不断增长。目前发病机制尚不清楚。过氧化物酶体增殖物激活受体Gama(peroxisome proliferator activated receptor gama,PPARG)基因是过氧化物酶体增殖物激活受体 γ(peroxisome proliferator activated receptor γ,PPARy)的编码基因。PPARγ是一种配体依赖性核转录因子,属于核激素受体超家族成员。近年来,PPARγ与肿瘤的关系受到越来越多的关注。研究发现,PPARG在多种肿瘤组织中呈低表达,PPARy被配体激活后可抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡、抑制肿瘤血管形成,故PPARG可能是抑癌基因。我们课题组前期研究发现,与癌旁组织相比,PPARG在人CSCC组织中的表达显著降低。据此,我们推测PPARG基因可能具有抑制CSCC的功能。为验证这一猜想,本研究拟采用基因沉默和过表达技术对PPARG基因在人CSCC Colo16细胞中的功能进行初步探索。目的初步探索PPARG基因在人CSCC colo16细胞中的功能。方法1.将Colo16细胞分为5组:转染过表达PPARG质粒组(Plasmid-PPARG)、转染 Control 质粒组(Plasmid-NC)、转染 PPARG siRNA 组(siR2)、转染 Control siRNA组(siR-NC)、空白细胞组(Blank)。2.利用基因沉默和过表达载体技术,按上述分组分别转染Colo16细胞,转染后48小时提取细胞总RNA和蛋白,利用qPCR方法检测各组细胞中PPARG mRNA表达情况;利用Western Blot方法检测各组细胞中PPARG蛋白表达情况。3.利用CCK-8试剂检测转染后不同时间点各组细胞增殖能力的变化;利用流式细胞术检测转染后48小时各组细胞凋亡水平的变化。结果与空白组细胞相比,Plasmid-PPARG组细胞中PPARG基因的mRNA和蛋白的表达显著增加(p<0.05),细胞增殖能力减弱(p<0.05),凋亡水平增加且差异有显著性(p<0.05);Plasmid-NC和空白组无明显差异(p>0.05)。与空白组细胞相比,siR2组细胞中PPARG基因mRNA和蛋白表达显著下降(p<0.05),细胞增殖能力增强(p<0.05),凋亡水平降低(p<0.05);siR-NC组和空白组相比无显著差异(p>0.05)。结论PPARG基因可以抑制细胞增殖、促进细胞凋亡,PPARG可能发挥抑癌基因作用,但其抑癌基因的功能和机制还需进一步研究。
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