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目的:观察健康正常女性月经周期中内源性大麻素物质花生四烯酸乙醇胺(anandamide,AEA)的变化情况,并研究其变化与雌二醇(estradiol,E2)、孕酮(progesterone,P)、卵泡刺激素(follicle-stimulating hormone,FSH)和黄体生成素(luteinizing hormone,LH)间的关系。从而探讨内源性大麻素物质影响女性不孕的作用机制。方法:实验分为横断面研究和纵向研究两部分。前瞻性研究2015年5月至2015年10月间就诊于河北医科大学第二医院生殖中心接受IVF/ICSI助孕符合以下标准的患者资料89例:年龄:20-38岁;月经规律,周期26-32d;有自发排卵;排除免疫性不孕;BMI:19-25kg/m~2;近3个月未使用过性激素类药物;子宫输卵管造影提示双输卵管梗阻或者男方因素不育;基础内分泌正常并排除合并多囊卵巢综合征、子宫内膜异位症、子宫肌瘤等疾病;非吸烟者。所有受试者依据上个月月经天数并辅助B超监测判断月经时期,纵向研究组入组10人,均于早卵泡期(D2-6)、晚卵泡期(D8-12)排卵期(D13-16)、黄体期(18-24)早8点与10点间收集空腹血样。横断面研究组入组79人,将该组患者分为4部分,分别于以上四个时期收集血样。化学发光法测定FSH、LH、E2、P浓度,超高效液相色谱串联质谱(UPLC-MS/MS)分析血浆AEA水平。监测患者血浆AEA水平在月经周期中的变化及其与雌激素、孕激素、促性腺激素(FSH和LH)的相关性,从而初步探讨内源性大麻素物质如何影响女性生殖能力。结果:横断面研究组与纵向研究组相比在体重指数(21.82±0.20kg/m~2 vs 21.81±0.20 kg/m~2)、年龄(29.43±0.43 vs 29.57±0.57岁)上并无统计学差异(P>0.05)。比较两组间各个时期的AEA水平,两组的各个时期的AEA水平无明显差异(P>0.05)。横断面研究组中早卵泡期AEA水平(9.71±0.86ng/m L)低于晚卵泡期AEA水平(10.61±1.05ng/m L)但差异无统计学意义(P>0.05)。排卵期AEA水平(12.24±0.73ng/m L)最高,明显高于早卵泡期和黄体期AEA水平(7.46±0.71ng/m L)差异有统计学意义(P<0.05)。黄体期的AEA水平在四个时期中处于最低,且两两比较后与其它各时期水平的差异均存在统计学意义(P<0.05)。纵向研究组中AEA水平由早卵泡期(8.76±0.91ng/m L)上升至晚卵泡期(11.61±1.28ng/m L),在排卵期达到最高点(13.85±1.18ng/m L),到黄体期(8.50±1.08ng/m L)降为最低。其中排卵期与晚卵泡期间差异无统计学意义(P>0.05),与早卵泡期和黄体期的差异有统计学意义(P<0.05)。黄体期AEA水平仅与排卵期AEA水平的差异存在统计学意义(P<0.05)。本研究中的血清FSH、LH、E2与AEA之间明显的正相关(分别P=0.000,P=0.000,P=0.003)。而AEA与P之间无明显相关性(P=0.067)。结论:本研究通过观察血浆AEA水平在女性月经周期中不同时期的变化并研究AEA与FSH、LH、E2、P之间的相关性,得出结论:1早卵泡期至排卵期期间,血浆AEA水平呈上升趋势,并且在排卵期达高峰;黄体期血浆AEA水平迅速下降,并且为月经周期的最低水平;2血浆AEA水平与血清FSH、LH、E2之间呈正相关性;血浆AEA水平与血清P无明显相关性。探究内源性大麻素系统与女性生殖的关系,为人类不育症的研究提供新的思路,也为该疾病的药物研发提供新的方向。