论文部分内容阅读
背景： 阿尔茨海默病（Alzheimer disease,AD）是一种以进行性的记忆及智能减退、认知功能障碍为主要临床特征，还伴随有不同程度的行为异常的中枢神经系统退行性病变。随着全球老龄化的加剧，阿尔茨海默病已成为老年性痴呆的最主要类型，且其发病率呈逐渐上升趋势。但 AD的病因及发病机制目前尚不明确。阿尔茨海默病的病理性改变主要与特定的脑功能区异常蛋白的沉积、氧化应激、线粒体功能障碍、过渡金属的积累和炎症相关。AD 患者老年斑内可见高浓度金属离子聚集，同时越来越多的研究聚焦于金属致病假说。铁是维持人体正常生理功能必需的微量元素，其代谢紊乱可导致多系统疾病。过渡金属铁可以结合β淀粉样蛋白（Amyloid Beta，Aβ）,并加速这种病理性蛋白的沉积及斑块的形成。铁也可能影响淀粉样蛋白前体（Amyloid precursor protein，APP）的加工与功能。另外，最新研究表明，铁还参与Tau的过度磷酸化及神经元纤维缠结的聚集等。 目的： 考虑到过渡金属铁在AD中的重要性，通过测定血清中铁含量来深入了解其含量与AD是否具有相关性。通过我们的验证性病例对照研究，并综合已经发表的研究进行Meta分析，来评价阿尔茨海默病中是否有铁代谢的异常，探讨血清中铁的含量与AD的相关性，为AD的发病机制及其预防和早期诊断提供新的依据。 方法 采用病例对照研究方法，在中国北方汉族人群中，依据严格的筛选标准收集 83 例 AD 病例组和 83 例健康对照组(年龄、性别匹配)作为研究对象。通过火焰原子吸收光谱法(FAAS,博晖5300 S,中国.北京)测定血清中铁的含量，所有血清样品均用原子吸收光谱仪人体元素专用检测试剂（原子吸收法）处理。根据主要人口统计学特征和认知特征对AD患者和健康对照进行描述，并与独立样本的Students t-检验和性别分布的卡方检验进行统计学比较。由于种族的差异性以及纳入样本数等问题会影响结论的准确性，我们进一步对目前发表的所有相关研究进行了Meta分析。通过对MEDLINE、EMBASE、循证医学数据库、BIOSIS Previews等数据库中针对在1984年1月至2017年6月时间段的研究文献进行了系统的检索，检索的关键词包括“serum iron”、“Alzheimer’s disease”、“AD”及其相互组合词，共纳入 1084 例 AD 病例和 1319 例健康对照，并对其结果进行统计分析。 结果： 病例组与对照组在年龄（p=0.126）及性别（p = 0.872）的分布没有明显差异。血清铁浓度在两组之间有显著差异(t = 3.277, p=0.001)。Meta分析结果显示：AD患者与健康对照者之间血清铁的水平无显著的统计学差异（MD=?12.507;p = 0.086），但结果异质性高（I2=98.6%），进一步敏感性分析，结果的异质性仍未明显下降（I2=95%），我们随后对可能的混杂因素进行Meta回归分析，发现其高异质性可以由受试者平均年龄进行解释（p = 0.016）。 结论： 在中国北方汉族人群中，血清铁的水平在AD病例组与健康对照组之间存在显著差异。然而Meta分析显示，AD与健康对照组的血清铁水平的差异并未达到显著性水平，但结果存在高度异质性。因此，血清铁水平与AD的关联需要大规模研究进一步证实。