【摘 要】
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阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，约占老年痴呆症的70％。目前对于AD的病因仍不确定，近年来的研究发现AD病人脑内多有淀粉样蛋白（amyloid βpeptides，Aβ）聚集，因而Aβ假说得到了较多的认可。Aβ是由淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）经过β分泌酶和γ分
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阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种以进行性认知障碍和记忆力损害为主的中枢神经系统退行性疾病，约占老年痴呆症的70％。目前对于AD的病因仍不确定，近年来的研究发现AD病人脑内多有淀粉样蛋白（amyloid βpeptides，Aβ）聚集，因而Aβ假说得到了较多的认可。Aβ是由淀粉样前体蛋白（amyloid precursor protein，APP）经过β分泌酶和γ分泌酶共同剪切后产生的能引起神经毒性的产物。脑啡肽酶（neprilysin，NEP）是一种含锌金属肽酶，它被认为是脑内Aβ降解的主要参与者。以往的研究发现AD病人的Aβ聚集区NEP表达量减少。另有研究表明，激动5-HT2C受体可以促进α分泌酶剪切的产物可溶性APP分泌和Aβ减少。由此，两者在体内减少Aβ的类似作用启发我们进一步研究两者可能的相互联系，为探索全新的抗AD药物提供基础。
我们首先采用脂染法构建能共表达5-HT2C受体与NEP的细胞模型，随后采用RT-PCR、荧光定量PCR和酶活性检验等方法分别从mRNA水平和酶活性水平检测5-HT2C受体激动剂m-CPP在不同时间和浓度对NEP的调控作用。
RT-PCR和Western blot首先证明了5-HT2C受体与NEP共表达细胞模型的成功构建。Real-time PCR结果显示应用浓度为10-8～10-4 mol/L的5-HT2C受体激动剂m-CPP分别孵育1-5 h后处理所构建的细胞模型，高浓度m-CPP(10-4～10-5 mol/L) 在2 h内可显著增加细胞的NEP表达，而中、低剂量(10-6～10-8 mol/L) 则不能；3 h起给药组细胞NEP表达都较对照组低，其中高剂量更是显著性降低。酶活性检验也显示，应用浓度为10-8～10-4 mol/L的m-CPP处理细胞模型1-5 h不等，给药组NEP酶活性均不比对照组强。
我们通过所构建的能稳定表达5-HT2C受体和NEP的细胞模型，及随后的实验研究发现5-HT2C受体激动对于NEP表达的作用并不如设想的。这一结果提示：5-HT2C受体特异性激动后促进β淀粉样蛋白降解，未必涉及增加NEP的表达，不过这还需要进一步的实验探索。
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