乙肝相关性肝病肝移植术后乙肝病毒再感染及主动免疫方案研究

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背景和目的:乙肝相关性肝病肝移植术后乙肝病毒的复发是影响移植物和受体生存率的重要因素。目前临床预防肝移植术后乙肝复发主要是联合应用乙肝免疫球蛋白和核苷类似物。但是乙肝免疫球蛋白价格昂贵,用药不便,因此采用乙肝疫苗主动免疫使机体产生高滴度保护性抗体成为临床替代乙肝免疫球蛋白的手段之一。研究发现乙肝疫苗接种方案影响疫苗的接种成功率。因此本研究比较两种不同的疫苗接种方案的成功率,探讨最佳的接种方案。研究方法:回顾性纳入在本中心接种乙肝疫苗的乙肝相关性肝病肝移植受体114名,根据不同的乙肝疫苗接种方案分为两组:快速加强组(57人)和加速加强组(57人)。19名患者缺失部分术前及术后资料,其中7人为快速加强组,12人为加速加强组,共95人纳入多因素相关分析。快速加强组患者在0,1,2,3月给予乙肝疫苗40μ g,4,5,6月给予乙肝疫苗20μ g;加速加强组在0,7天,14天,28天给予乙肝疫苗40μ g,2月,3月,4月给予乙肝疫苗20μ g。同期纳入95名符合本研究的纳入标准和排除标准但未接种乙肝疫苗的患者作为对照。结果:共有114例乙肝相关性肝病肝移植受体接种乙肝疫苗,19名患者接种成功,总体接种成功率为16.7%。快速加强组和加速加强组的接种成功率分别为24.6%与8.8%,差异具有统计学意义(P=0.024)。采用Logistic多元回归分析,发现年龄、性别、身高体重指数、肝移植病因、术后随访时间、术后免疫抑制剂方案、术后每月HBIG用量及术后抗病毒方案对于疫苗接种成功率无影响。乙肝疫苗接种成功患者停乙肝免疫球蛋白,未出现乙肝复发及死亡。疫苗接种组患者的乙肝复发率及死亡率与对照组无明显差别。结论:乙肝相关性肝病肝移植患者术后接种乙肝疫苗,可以诱导机体产生内源性乙肝表面抗体,作为替代乙肝免疫球蛋白的手段之一。接种成功的患者,停掉乙肝免疫球蛋白后,乙肝复发率及死亡率无明显升高。改进型乙肝疫苗方案可以一定程度提高乙肝疫苗接种成功率。目的:乙型肝炎病毒感染导致的终末期肝病是我国肝移植的首要病因。大约50%的中国人既往曾接触乙肝病毒,导致部分供体为血清乙肝表面抗原阴性而核心抗体阳性。尽管核心抗体阳性供肝有潜在的传播乙肝病毒的风险,但是应用于乙肝相关性肝病肝移植受体时,并不增加受体术后乙肝复发率,且对患者和移植物的生存率无影响。在部分长期存活且无乙肝复发的肝移植患者肝脏内可以存在乙肝病毒核糖核酸,即为隐匿性感染。使用乙肝核心抗体阳性供体是否增加隐匿性感染的几率,且隐匿性感染是否对肝脏组织学造成明显损伤,目前尚不可知。本研究调查接受乙肝核心抗体阳性供肝与核心抗体阴性供肝患者肝内乙肝病毒核酸存在的情况,分析临床特点、生化学指标及病理组织学变化,并比较两组间的差别。为乙肝核心抗体阳性的供体的在临床的扩大使用提供理论基础。方法:选取了武警总医院肝移植随访门诊2012年3月内门诊乙肝相关性肝病肝移植患者159名,排除肝移植术后2年以内患者45名,肝肾联合移植者3名,二次肝移植者4名,术后曾出现乙肝复发者10名,血小板或凝血常规异常不能行肝穿刺活检手术者13名。84人符合本研究的纳入标准,19人同意行肝穿手术。其中男性16名,女性3名,平均年龄为47岁。应用实时荧光聚合酶链式反应技术定量检测肝组织内HBVDNA及HBVcccDNA。肝组织炎症活动度(G)分级及肝组织纤维化程度(S)分期。结果:19名患者中9名患者检测到肝内HBVDNA为阳性,隐匿性感染的几率为47.4%。所有患者肝内均为检测到HBVcccDNA。核心抗体阳性供肝及核心抗体阴性供肝的肝内HBVDNA阳性率分别为87.5%与18.2%,差异有统计学意义(P=0.003)。所有患者的肝组织均未见明显的炎症活动及纤维化,两组间的肝组织病理特点无明显差异。经多因素相关分析,发现患者的术前HBVDNA及HBeAg状态等与术后隐匿性感染无明显相关性。在一年的随访期中,所有患者均未出现乙肝复发和死亡。结论:核心抗体阳性供肝增加受体隐匿性感染的机会,但患者在接受核苷类似物和HBIG的联合抗病毒的情况,其肝内乙肝病毒含量极低。即使患者肝内存在少量的乙肝病毒,但患者的组织病理学其生化学无明显肝损伤的证据。
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