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背景：小于胎龄(small for gestational age, SGA)儿是指出生体重在同胎龄平均体重的第10百分位以下或低于平均体重2个标准差的新生儿。按孕周分为早产、足月、过期产小于胎龄儿,以足月小于胎龄儿为主。我国SGA儿的发生率为6.05-13.01%。近十年来,大量的流行病学研究证实SGA儿与成年后代谢综合征(包括糖耐量减低、非胰岛素依赖型糖尿病、高血压、冠心病等)相关,其病理机制之一可能为胰岛素抵抗。大约50-80%的SGA儿在生后头两年有快速生长追赶的现象。Cianfarani等根据SGA儿对宫外环境的快速适应能力提出了“生长追赶导致胰岛素抵抗”假说,认为SGA儿在胎儿期处于慢性营养缺乏状态,胰岛素产生减少,胰岛素样生长因子系统关闭,由此导致宫内生长迟缓,并伴随出生时低水平的胰岛素、胰岛素样生长因子1和胰岛素样生长因子结合蛋白3；生后营养供给正常化,使SGA儿胰岛素样生长因子系统启动、胰岛素产生增加,婴儿突然暴露在高水平的激素环境下,基于代谢防御机制,机体产生外周性胰岛素抵抗以对抗过多的胰岛素样作用；此假说还表明,SGA儿胰岛素抵抗的发生可能与生后身高/体重的追赶相关,SGA儿生后个体生长追赶愈快,成年期发生代谢紊乱的几率愈高。1999年Eriksson的研究首先揭示了生长追赶与胰岛素间的关系,该研究回顾性的研究了低出生体重儿伴有生后生长追赶,至7岁时已达到或超过正常体质指数(body mass index, BMI)的个体成年后冠心病死亡率明显增高；Veening研究证实SGA儿尤其是伴有生长追赶的儿童在8-10岁时存在高胰岛素血症；Iniguez的研究显示有生长追赶的SGA儿,6岁时胰岛素样生长因子1水平较同年龄、身高和体重匹配的适于胎龄(appropriate for gestational age, AGA)儿明显升高,并与胰岛素抵抗指数相关。也有与“生长追赶导致胰岛素抵抗”假说不一致的研究结果,2001年Stefran等研究了49名6-12岁SGA儿,结果表明生后追赶生长与胰岛素抵抗状态无明显关系。近10年,国内学者已开始关注SGA儿与胰岛素抵抗关系,邓红珠等在动物实验研究中揭示了无论是否存在生长追赶,SGA幼鼠生后均呈现胰岛素抵抗；在6岁以下有追赶生长的SGA儿中未出现胰岛素抵抗,与生后生长追赶无明显关系。刘占利等研究发现宫内生长受限儿在生命早期存在胰岛素敏感性降低和不同程度的胰岛素抵抗。目的：采用1：1配对的病例对照研究方法,通过比较SGA儿和AGA儿生长发育指标、空腹胰岛素、空腹血糖,稳态模型的胰岛素抵抗指标,来评价SGA儿早期生长追赶、生长追赶的速度与胰岛素抵抗发生的作用和关系,为SGA儿生长发育早期营养干预提供依据,以期减少这部分儿童成年后代谢综合征的发生。方法：1、研究对象SGA组,44例,来源于深圳市直属幼儿园、深圳市妇幼保健院儿保门诊中体检的2-4岁儿童,其出生时孕周满37周不足42周,出生体重小于同胎龄第10百分位数。选取与病例组儿童出生日期相差1个月内,同性别,且身长、体重在正常范围内的足月适于胎龄儿作为对照即AGA组,共44例。排除标准：研究对象均需排除染色体疾病、先天性代谢缺陷病、甲状腺功能低下、生长激素缺乏等与生长迟缓相关的内分泌疾病、伴先天发育畸形和慢性器质性疾病、近一年内有迁延性腹泻史或体检前一月内有急性腹泻史、反复呼吸道感染及近三天有输液史；有追赶生长。两组均通过监护人签署知情同意书后纳入本研究。2、研究方法对两组儿童进行资料采集和体格测量；清晨抽取研究对象空腹静脉血约4-5ml,分别测定血清血糖浓度、血清胰岛素浓度。空腹血糖浓度的测定：采用过氧化物酶化法测定。空腹胰岛素浓度的测定：采用免疫放射分析法测定。通过计算体重Z积分(WAZ)、身长Z积分(HAZ)、体质指数(BMI).BMI的Z评分(BMIZ)、重量指数(PI)、体重斜率值(WLS)、身长斜率值(HLS)等指数评价儿童体格生长情况。并计算胰岛素抵抗指数(Homa-IR).空腹胰岛素敏感性指数(Homa-IAI).胰岛β细胞功能指数(HBCI)及空腹血糖/空腹胰岛素比值(G/I)。3、统计方法采用EpiData建立数据库,数据分析采用SPSS13.0统计软件,各观察指标均进行正态性检验和方差齐性检验,对不符合正态分布的资料进行数据转换后再进行分析,计量指标的均数组间差异分析采用配对t检验,变量间相关分析采用pearson简单相关分析,以p<0.05为差异有统计学意义。结果：1、一般资料分析SGA组出生体重、出生身长、出生BMI.出生PI、出生时的WAZ、HAZ和BMIZ均低于AGA组,差异均有统计学意义(p<0.05)。按年龄分组后生长发育指标分析,2岁组SGA组腹围、BMI均低于AGA组,身长和HAZ则高于AGA组,差异有统计学意义(p<0.05)。3岁组SGA组体重、腹围、BMI、WAZ均低于AGA组,差异均有统计学意义(p<0.05)。4岁组SGA组和AGA组各项指标的差异均无统计学意义(p>0.05)。2、早期追赶生长情况回顾分析6月龄SGA组HLS、△WAZ、△HAZ、△H、VH和△BMIZ均高于AGA组差异均有统计学意义(p<0.05)。12月龄、18月龄、24月龄时SGA组HLS均高于AGA组,差异有统计学意义(p<0.05)。3、实验室指标分析2岁组SGA儿的空腹胰岛素浓度、Homa-IR均低于AGA儿,差异有统计学意义(p<0.05)；SGA儿的Homa-IAI、G/I高于AGA儿,Homa-IAI差异有统计学意义(p<0.05)；两组空腹血糖浓度、HBCI差异无统计学意义(p>0.05)；3岁组SGA儿的空腹血糖浓度、空腹胰岛素浓度、Homa-IR均低于AGA儿,差异有统计学意义(p<0.05)；Homa-IAI高于AGA组,差异有统计学意义(p<0.05)；两组HBCI、G/I差异无统计学意义(p>0.05)。4岁组SGA儿的空腹血糖浓度低于AGA儿,差异有统计学意义(p<0.05)；SGA儿HBCI高于AGA儿,差异有统计学意义(p<0.05)；两组的空腹胰岛素浓度、Homa-IR、Homa-IAI、G/I差异均无统计学意义(p>0.05)。4、胰岛素抵抗指标的相关分析2-3岁组SGA儿0-6月龄期HLS、ΔHAZ、ΔH、VH与Homa-IAI呈正相关；7-12期月龄、13-18月龄期、19-24月龄期HLS与Homa-IAI呈正相关。4岁组12月龄时WLS、ΔWAZ、ΔW、ΔH、VH与Homa-IR呈正相关；18月龄时、24月龄时WLS与Homa-IR呈正相关。结论：1、SGA儿出生后体重、身长、PI值均低于AGA儿,存在不同程度的宫内生长迟缓。2、SGA儿早期出现生长追赶,生长速度高于AGA儿。3、SGA儿存在早期胰岛素敏感向胰岛素抵抗转变的可能。4、早期身长追赶速度越快,胰岛素敏感性指数越高。5、早期体重追赶速度快,胰岛素抵抗指数越高。6、LS值用于评价SGA儿的生长追赶速度具有直观、简便、灵敏的特点,优于常用的生长追赶速度评价指标,建议在临床进行初步应用,并作进一步的研究。