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有机磷农药毒死蜱(Chlorpyrifos,CPF)能够引起神经发育毒性,体外实验表明,CPF直接影响PC12细胞由增殖转向分化过程的发育命运。体内实验发现,胚胎期与新生期的CPF暴露导致持久的脑神经递质机能紊乱、认知异常以及脑结构损伤。但胚胎期CPF如何导致脑结构机能发育异常的作用机制目前并不清楚。本文从胚胎侧脑室顶底极性的角度,研究CPF对新皮层增殖池/分化池的不同影响,并探讨了胚胎期CPF暴露后前额叶皮层中部ACd区域的远期影响。我们首先在E7.5-11.5对母鼠皮下注射5mg/kg/d的CPF,分别在E12、E14、E16三个不同阶段,处死母鼠取得胚胎,制备胚胎脑定位切片并进行HE染色。测量侧脑室壁不同分层的厚度,评估CPF暴露对不同神经发育期增殖分化池的影响；其次,对E14脑切片进行神经祖细胞标记物pax6和神经元标记物TUJl的免疫组化染色,评估CPF暴露对神经祖细胞以及神经元的不同影响；我们还研究了E13-17对母鼠皮下注射5mg/kg/d的CPF暴露后,子代鼠PND60时大脑前额叶皮层中部ACd区域的细胞形态、数目的改变。研究结果表明,随着神经发育的进程,CPF的暴露使胚胎脑呈现出增殖层厚度降低,分化层厚度增加的趋势,在E16呈现明显变化。在E14,免疫组化染色结果发现CPF暴露使神经祖细胞数目下降,但对神经元数目的影响不大。对胚胎期暴露CPF后成年期脑ACd区域的组织结构分析结果发现,区域内细胞总数减少,神经元和胶质细胞也分别减少,但是细胞形态无明显病理性改变。上述结果从在体胚胎脑结构角度,进一步证实CPF胚胎期暴露改变了胚胎神经发育中神经祖细胞的增殖与分化平衡,并证实CPF的胚胎期暴露,能损伤成年期ACd区域的脑组织结构。