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目的：探讨<125>I粒籽、阿霉素联合治疗乳腺癌的作用机制及疗效。
方法：
1.细胞水平实验分阿霉素组、<125>I组、阿霉素+<125>I组及对照组四个实验组进行。将MCF-7人乳腺癌细胞加入高糖型Dulbccco Minium Essential Medium(DMEM)培养基中，在37℃、5％CO<,2>、饱和湿度条件下培养传代，培养瓶里分别加入阿霉素、<125>I、阿霉素+<125>I及空白对照进行体外实验，另外做四甲基偶氮唑蓝(MTT)比色法分析。
2.Nc-nu/nu裸鼠荷人乳腺癌动物模型的制备收集传代培养的MCF-7细胞，按(4～6>x10<7>个/ml悬浮于未添加小牛血清的DMEM培养基中，注射0.1ml(5x10<6>个/ml)瘤细胞液于裸鼠的乳房脂肪垫中，接种2～3周后，待肿瘤长至直径平均为0.7～1.0cm时用于实验。
3.体内治疗实验取4～5周龄裸鼠36只，随机分为阿霉素组、<125>I组、阿霉素+<125>I组、对照组四个组，并记录每只裸鼠的白血球水平及体重。将<125>1粒籽植入肿瘤瘤体内，阿霉素行裸鼠腹腔注射。植入<125>I粒籽的裸鼠置于铅板防护的笼中单独饲养，每隔一周测一次体重及瘤体大小，治疗3周后脱颈椎处死裸鼠，测肿瘤瘤体大小及白血球水平，分离瘤体及重要脏器，并进行病理切片、免疫组化及电镜检查。比较分析各实验组的数据结果。
结果：
1.细胞水平实验各治疗组均见不同程度的肿瘤细胞生长抑制，以阿霉素+<125>I组的肿瘤细胞生长抑制最为明显。
2.体内治疗实验①各实验组裸鼠均成活，阿霉素+<125>1组肿瘤直径平均缩小至0.3cm(P<0.05)；②白血球水平变化不明显：大体标本观察，心、肾、肝脏无明显改变。③病理检查显示各治疗组瘤体内仅残存少量肿瘤细胞，瘤体中央为大片凝固性坏死，残留肿瘤组织内见到凋亡细胞，并有大量胶原纤维增生，尤以阿霉素+<125>I组最为显著；对照组瘤体内见大量肿瘤细胞，生长旺盛，间质内有淋巴细胞浸润，癌组织侵及胸壁。④电镜检查显示各治疗组残留肿瘤细胞周围有大量胶原纤维，肿瘤细胞核染色质边集、固缩、碎裂，粗面内质网及线粒体肿胀，并发现凋亡小体。对照组肿瘤细胞仅轻微变性。⑤各实验组经治疗后，肿瘤组织的增殖细胞核抗原(PCNA)表达减少，对照组、阿霉素组、1251组及阿霉素+1251组PCNA指数(PI)值分别为(73.39±3.553)％，(46.78±3.579)％，(35.42±3.913)％，(26.09±3.9251％，阿霉素+<125>I组与其它各组相比较，差异有统计学意义(P<0.01)o抗凋亡基因(Bcl-2)表达较对照组明显减少(P<0.01)。
结论：
1.<125>I粒籽发出的γ射线对肿瘤细胞的线粒体、内质网、核酸等造成损伤，抑制其能量、蛋白质、核酸代谢，导致肿瘤细胞凋亡直至死亡。
2.阿霉素与肿瘤细胞DNA交叉、联结，抑制DNA复制，并通过阻断RNA聚合酶的作用抑制RNA的合成，从而导致肿瘤细胞凋亡直至死亡。
3.两者联合作用，通过抑制PCNA、Bcl-2表达，诱导MCF-7细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖。
4.<125>I粒籽与阿霉素联合治疗既强调了乳腺癌全身治疗的观点，又提高了局部控制率，副作用未见明显增加，可以达到最优化治疗肿瘤的目的。
5.本实验研究表明<125>I粒籽联合阿霉素治疗乳腺癌是一种安全、有效、副作用少的方法。对于该治疗方法对裸鼠造血功能的影响，有待进一步深入研究。