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目的:探讨鱼腥草素、玄参提取物和白芍总苷抗动脉硬化的作用及其作用机制。
方法：①维生素D3加脂肪乳剂制备大鼠动脉硬化(AS)模型。大鼠随机分为七组,即正常组、模型组、布洛芬组(144.0mg/kg)、鱼腥草素小剂量组(39.0mg/kg)、鱼腥草素大剂量组(78.0mg/kg)、玄参提取物小剂量组(20.5mg/kg)和玄参提取物大剂量组(41.0mg/kg)。除正常组外,其余各组采用一次性腹腔注射维生素D3,60万单位/kg,每天灌服脂肪乳10ml/kg连续70天制备大鼠动脉硬化模型,正常组大鼠腹腔注射同等体积生理盐水,并每天灌服同等体积配制脂肪乳的溶媒。各药物组大鼠在造模的同时,每天灌胃给予相应的药物,每天一次,连续70天,正常组和模型组大鼠每天灌胃给予相同体积的蒸馏水。70天后,处死大鼠,取血、取腹主动脉,全自动生化分析仪测定大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)浓度,并计算HDL/LDL的比值及大鼠动脉硬化指数(AI);ELISA法测定大鼠血清肿瘤坏子因子α(TNF-α)、白介素1β(IL-1β)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)浓度;HE染色观察大鼠动脉的病理形态学变化,并计算动脉中膜厚度与内腔半径的比值。②牛血清白蛋白加维生素D3和脂肪乳剂复合造模制备大鼠动脉硬化模型。大鼠随机分为七组,即正常组、模型组、辛伐他汀组(5.0mg/kg)、鱼腥草素小剂量组(45.0mg/kg)、鱼腥草素大剂量组(90.0mg/kg)、白芍总苷小剂量组(120.0mg/kg)和白芍总苷大剂量组(240.0mg/kg)。除正常组外,其余各组大鼠采用尾静脉注射牛血清白蛋白100mg/kg,腹腔注射维生素D3,60万单位/kg,此后每30天加注维生素D3一次,30万单位/kg,并每天灌服脂肪乳10mg/kg连续15周制备大鼠动脉硬化模型。正常组大鼠分别尾静脉和腹腔注射同等体积生理盐水,并每天灌服同等体积蒸馏水。各药物组大鼠在造模的同时,每天灌胃给予相应的药物,每天一次,连续15周;正常组和模型组大鼠灌胃给予同等体积的蒸馏水。15周后,处死大鼠,取血、取腹主动脉,全自动生化分析仪测定大鼠血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)和低密度脂蛋白(LDL)浓度,并计算HDL/LDL的比值、动脉硬化指数(AI);ELISA法测定大鼠血清肿瘤坏子因子α(TNF-α)、白介素6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)浓度;免疫透射比浊法测定大鼠血清载脂蛋白A1(apoA1)、载脂蛋白B的浓度(apoB),并计算apoA1/apoB比值;HE染色观察动脉的病理形态学变化,并计算动脉中膜厚度与内腔半径的比值。
结果：①鱼腥草素和玄参提取物可显著降低维生素D3加脂肪乳剂诱导的AS大鼠血清YC、LDL浓度,升高模型大鼠HDL/LDL比值,降低模型大鼠动脉硬化指数,降低模型大鼠血清促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6的浓度,升高抗炎细胞因子IL-10的浓度,改善模型大鼠动脉病理形态学变化,降低模型大鼠动脉中膜厚度/内腔半径的比值。②鱼腥草素和白芍总苷可显著降低牛血清加维生素D3和脂肪乳剂复合造模诱导的AS大鼠血清TC、TG、LDL浓度,升高其HDL/LDL比值,降低模型大鼠动脉硬化指数,降低模型大鼠血清apoB浓度,升高模型大鼠血清apoA1/apoB比值,降低模型大鼠血清TNF-α、IL-6、CRP浓度,改善模型大鼠动脉组织的病理形态学变化,降低动脉中膜厚度/内腔半径的比值。
结论：鱼腥草素、玄参提取物和白芍总苷具有良好的抗动脉硬化作用。其作用机制可能与降低血脂、抑制炎症介质的释放、保护动脉组织、抑制动脉壁的增厚有关。