Wnt/β-catenin信号对IL-21诱导的巨噬细胞极化的调控作用

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背景:巨噬细胞的极化可以分别发挥促进炎症和抵抗炎症的作用,在免疫调节上具有重要的意义。IL-21是一种具有重要生物学作用的细胞因子,它可以与各种免疫细胞上的受体进行结合作用,尤其在巨噬细胞中具有重要的作用。白介素可以诱导巨噬细胞发生极化,而IL-21与极化之间的关系尚未阐明。Wnt信号作为细胞生长,分化,凋亡方面的重要信号通路,在免疫调控方面也起着重要的作用,探究Wnt/β-catenin信号在对巨噬细胞极化以及和IL-21的关系具有重要的意义。目的:探究Wnt/β-catenin信号对IL-21诱导的巨噬细胞极化的调控作用。方法:免疫印迹检测IL-21对Wnt信号的影响,流式细胞术和免疫印迹检测IL-21刺激小鼠巨噬细胞后极化表面标志物,检测Wnt3a和IL-21分别处理和Wnt3a和IL-21共处理小鼠巨噬细胞24h后极化相关蛋白表达以及炎症因子表达。结果:1.IL-21刺激小鼠巨噬细胞RAW264.7后Wnt3a处理组中,β-catenin和CyclinD1蛋白表达量明显上升,GSK-3β蛋白表达量下降,在IL-21处理组中,β-catenin蛋白表达量有所下降,GSK-3β蛋白表达量略微上升。当Wnt3a和IL-21共同处理时,可以发现β-catenin和Cyc1inD1蛋白表达量均低于Wnt3a处理组。2.IL-21处理组的M1型表面标志物iNOS蛋白表达相对于对照组呈显著性下降,M型表面标志物Arg-1蛋白表达相对于对照组明显上升。流式结果显示,IL-21处理组的M1型巨噬细胞表面抗体CD86比率相对于对照组呈显著下降水平,M2型巨噬细胞表面抗体CD206比率相对于对照组无显著变化。3.Wnt3a和IL-21共处理组的巨噬细胞中M2型表面标志物Arg-1蛋白表达水平较Wnt3a处理组蛋白表达水平相比有所下降,SOCS3蛋白水平较IL-21组相比明显提升,STAT3蛋白水平较IL-21组相比明显下降。结论:Wnt3a可能会减少IL-21诱导的巨噬细胞极化现象产生,Wnt/β-catenin信号通路的激活可能会抑制着IL-21诱导的M2型极化,Wnt3a可能会减弱IL-21诱导的M2型巨噬细胞极化引起的细胞修复功能。
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