TRAIL与化疗药物联合诱导卵巢癌细胞凋亡的实验研究

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目的:肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)是新近发现的肿瘤坏死因子家族成员,TRAIL及其受体以其独特的诱导凋亡方式参与细胞凋亡的过程,选择性杀伤肿瘤细胞和转化细胞,诱导多种肿瘤细胞凋亡,对正常组织细胞无明显杀伤作用,而且可以增强放疗、化疗的敏感性,在肿瘤治疗方面有潜在的应用价值。本实验通过研究TRAIL与临床常用化疗药物—卡铂(Carboplatin)联合应用对体外培养的人卵巢癌细胞株(human ovarian cancer cell strain)A2780的生长抑制作用,探讨TRAIL与卡铂联合诱导卵巢癌细胞凋亡的生物学效应及其作用机制,以期为卵巢癌临床治疗提供新的途径。 方法:体外培养(in vitro culture)人卵巢癌细胞株。应用甲基噻唑基四唑(methyl thiazolyl tetrazolium,MTT)比色分析法检测TRAIL与卡铂单独应用和联合应用对体外培养的卵巢癌细胞株A2780的细胞生长抑制效应,观察药物对肿瘤细胞的杀伤率;流式细胞技术(flow cytometry,FCM)分析TRAIL与卡铂单独应用和联合应用对卵巢癌细胞株A2780凋亡程度的影响;应用逆转录-多聚酶链反应(Reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)技术检测TRAIL及卡铂作用于卵巢癌细胞株A2780对TRAIL受体基因表达水平的影响。 结果: 1、MTT实验结果分析显示卵巢癌细胞株A2780对TRAIL具有药物敏感性,TRAIL浓度在10~100ng/ml时能明显抑制细胞生长,存在剂量依赖性细胞毒性效应,与无药对照组比较有显著性差异(p<0.01);TRAIL与卡铂联合应用时抑制细胞增殖作用更明显,两者呈现高效协同作用,与单独用药组比较有显著性差异(P<0.05);
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