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第一部分细胞角蛋白19片段阴性的肺鳞癌血清蛋白质质谱分析目的:应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)技术分析细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)阴性的肺鳞癌血清蛋白质表达谱,寻找具有诊断意义的血清标志物,用于CYFRA21-1阴性的肺鳞癌的早期诊断。方法:采集80例CYFRA21-1阴性肺鳞癌患者和80例正常对照者血清样本,随机分为模型构建组和模型验证组;应用MALDI-TOF-MS技术及ClinProTools软件检测分析研究模型构建组血清蛋白表达谱,筛选差异蛋白并建立诊断模型,然后用模型验证组样本进行验证。结果:经模型构建组CYFRA21-1阴性的肺鳞癌患者与正常对照者的血清蛋白质图谱比较,得到差异蛋白24个,选出质荷比为1604.73(m/z)、2852.48(m/z)、3884.93(m/z)、4641.3(m/z)、5863.23(m/z)、6629.82(m/z)、7764.02(m/z)、9285.52(m/z)的蛋白质建立模型。模型敏感性为87.5%,特异性为97.5%。其中差异蛋白1604.73(m/z)、6629.82(m/z)、2852.48(m/z)、5863.23(m/z)为肿瘤高表达,差异蛋白9285.52(m/z)、4641.3(m/z)、7764.02(m/z)、3884.93(m/z)为肿瘤低表达。结论:应用MALDI-TOF-MS技术结合ClinProTools软件可发现CYFRA21-1阴性的肺鳞癌血清中早期生物标志物,为肺鳞癌的早期发现提供了一种新的、无创伤的诊断方法,可能具有较好的临床应用前景。第二部分XRCC1基因Codon399单核苷酸多态性与NP方案诱导化疗联合放疗治疗Ⅲ期NSCLC近期疗效的初步研究目的:研究XRCC1基因Codon399单核苷酸多态性与NP方案诱导化疗联合放疗治疗Ⅲ期非小细胞肺癌(NSCLC)近期疗效的关系。方法:52例Ⅲ期NSCLC患者,于治疗前抽取静脉血,抽提全血基因组DNA,进行PCR扩增,对扩增产物再行连接酶检测反应扩增,最后于测序仪电泳通过分析软件得出XRCC1 Codon399的基因型,并分析XRCC1基因Codon399单核苷酸多态性在Ⅲ期NSCLC化疗联合放疗有效组及无效组中的分布情况。结果:52例NSCLC患者经NP方案诱导化疗联合根治性三维适形或调强放疗,总有效率为50.00%;XRCC1基因Codon399等位基因频率在Ⅲ期NSCLC化疗联合放疗有效组及无效组中的分布差异无统计学意义(P>0.05);XRCC1基因Codon399 Arg/Arg、Arg/Gln+Gln/Gln基因型患者治疗有效率分别为54.16%、46.42%,Arg/Arg、Arg/Gln+Gln/Gln基因型治疗有效率差异无统计学意义(P>0.05)。结论:XRCC1基因Codon399单核苷酸多态性与NP方案诱导化疗联合放疗治疗Ⅲ期NSCLC近期疗效无相关性。