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目的:探讨妊娠中期母体血清甲胎蛋白(alfa-fetoprotein,AFP)和人绒毛膜促性腺激素 β(beta human chorionic gonadotropin,β-hCG)中位数倍数(multiples of the median,MoM)值异常与除胎儿非整倍体和神经管缺陷以外的其他不良妊娠结局的关系,以及它们在不同唐筛风险组中对这些不良妊娠结局的预测价值。方法:回顾性分析2015年4月至2017年10月在苏州大学附属第一医院行产前检查,并在该院终止妊娠的8 389例适龄(18周岁≤预产年龄<35周岁)单胎孕妇的临床资料。根据唐筛结果风险值分为:高风险组(21三体风险值≥1/270和/或18三体风险值≥1/350)、临界风险组(1/270>21三体风险值≥1/1 000和/或1/350>18三体风险值≥1/1 000)和低风险组(21三体和18三体风险值均<1/1 000);按血清学指标分为血清标志物正常(0.4≤AFP MoM≤2.5并且0.25≤β-hCG MoM≤2.5)和异常,异常包括:AFP 降低(AFP MoM<0.4)、AFP 升高(AFP MoM>2.5)、β-hCG降低(β-hCG MoM<0.25)和β-hCG升高(β-hCG MoM>2.5)。评估不同唐筛风险组和血清标志物组与除胎儿非整倍体和神经管缺陷以外的其他不良妊娠结局的关系,应用受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线评估 AFP、β-hCG在不同唐筛风险组中预测各不良妊娠结局的价值,得到对应的预测界值。结果:1.唐筛高风险组孕妇整体不良妊娠结局发生率(55.2%)高于临界风险组(44.9%)和低风险组(42.6%),差异有统计学意义(P<0.05)。与低风险组相比,临界风险组(OR=2.89,95%CI:1.15～7.62)和高风险组(OR=5.77,95%CI:2.14～15.55)发生胎儿畸形(除外非整倍体和开放神经管缺陷)的风险增加,高风险组发生妊娠期高血压综合征(pregnancy-induced hypertension syndrome,PIH)(OR=1.98,95%CI:1.23～3.16)、早产(OR=2.25,95%CI:1.53～3.31)和胎儿生长受限(fetal growth restriction,FGR)(OR=2.73,95%CI:1.45～5.17)的风险增加。2.不考虑唐筛风险值,不良妊娠结局组孕妇的血清AFP和β-hCG MoM值均高于无不良妊娠结局组(AFP MoM 1.09±0.40 vs.1.02±0.36,β-hCG MoM 1.29±1.24 vs.1.17±0.86),差异具有统计学意义(P<0.05)。3.不考虑唐筛风险值,除β-hCG单项降低组在各不良妊娠结局的发生风险上与血清标志物正常组相比无统计学差异(P>0.05)外,其它异常组发生PIH、早产、流产、FGR、胎盘早剥或死胎的风险增加,具体如下:(1)β-hCG 单项升高组发生 PIH(OR=1.72,95%CI:1.16～2.54)、早产(OR=2.50,95%CI:1.86～3.37)、死胎(OR=3.93,95%CI:1.28～12.10)的风险增加。(2)AFP单项降低组发生PIH(OR=13.98,95%CI:3.59～54.43)、胎盘早剥(OR=12.74,95%CI:1.59～102.00)的风险增加;发生PIH的风险是β-hCG单项升高组的 8.14 倍(P<0.05)。(3)AFP 单项升高组发生 PIH(OR=6.38,95%CI:3.09～13.20)、早产(OR=15.00,95%CI:8.60～26.15)、流产(OR=9.90,95%CI:2.30～42.53)、FGR(OR=4.53,95%CI:1.39～14.76)的风险增加;发生PIH和早产风险是β-hCG单项升高组的3.72和 6.00 倍(P<0.05)。(4)AFP 和 β-hCG 两项指标均升高组发生 PIH(OR=12.24,95%CI:4.74～31.56)、早产(OR=9.10,95%CI:3.54～23.41)、流产(OR=58.28,95%CI:18.58～182.79)、FGR(OR=7.85,95%CI:1.81～34.06)、胎盘早剥(OR=11.47,95%CI:2.63～50.05)和死胎(OR=58.62,95%CI:12.42～276.76)的风险增加;发生PIH、早产和死胎的风险分别是β-hCG单项升高组的7.13、3.64和14.90倍(P<0.05)。(5)不同异常血清指标组中发生风险增加的相同不良结局,如PIH、早产、流产、胎盘早剥和死胎,其发生率在AFP单项降低、升高组以及AFP和β-hCG两项指标均升高组之间无显著差异(P>0.05)。4.不同唐筛风险组中,血清AFP、β-hCG升高和不良妊娠结局的关系由于β-hCG单项降低组不增加各不良结局的风险,AFP单项降低组在不同唐筛风险组中分别为3、4和3例,AFP单项升高组在临界和高风险组中分别为0和2例,病例数过少,此处均未行统计分析。(1)在唐筛低风险组中,β-hCG单项升高组发生PIH(OR=1.93,95%CI:1.01～3.71)和早产(OR=2.71,95%CI:1.64～4.47)的风险增加;AFP单项升高组、AFP和β-hCG两项指标均升高组发生PIH(OR=6.80,95%CI:3.28～14.12、OR=11.08,95%CI:2.22～55.24)、早产(OR=14.94,95%CI:8.46～26.38、OR=14.79,95%CI:3.52～62.21)、流产(OR=10.87,95%CI:2.51～47.09、OR=39.58,95%CI:4.70～333.68)的风险增加;但两组之间不良结局发生率无显著差异(P>0.05)。AFP单项升高组的PIH(17.0%vs.5.5%)和早产(37.7%vs.9.9%)发生率显著高于β-hCG单项升高组(P<0.05)。(2)在临界风险组中,AFP和β-hCG两项指标均升高组孕妇发生PIH(OR=8.89,95%CI:1.69～46.68)、流产(OR=64.22,95%CI:9.03～456.69)、FGR(OR=23.88,95%CI:4.17～136.82)的风险增加。β-hCG单项(1.0%)以及AFP和β-hCG两项指标均升高组(12.5%)死胎的发生率均高于指标正常组(0%),且两项指标升高组显著高于β-hCG单项升高组(P<0.05)。(3)在高风险组中,AFP和β-hCG两项指标升高组孕妇发生PIH(OR=16.33,95%CI:2.10～126.82)、早产(OR=9.60,95%CI:1.41～65.53)、流产(OR=20.00,95%CI:1.09～368.50)、胎盘早剥(OR=50.00,95%CI:3.71～673.31)的风险增加,死胎发生率(16.7%vs.0%)也显著高于指标正常组(P<0.05);β-hCG单项升高组在各不良妊娠结局的发生风险上与血清标志物正常组相比无统计学差异(P>0.05)。5.在不同唐筛风险组中,将AFP、β-hCG MoM以及通过logistic方程建立的两者的联合预测因子分别作为检验变量,各不良妊娠结局分别作为状态变量,绘制ROC曲线,曲线下面积(area under the curve,AUC)≥0.70的有:低风险组中,AFP预测流产的AUC为0.70,预测界值为1.07。临界风险组中,AFP预测早产的AUC为0.75,预测界值为1.12;β-hCG预测死胎的AUC为0.89,预测界值为2.88;AFP、联合因子(AFP MoM-β-hCG MoM×0.41)预测 FGR 的 AUC 分别为 0.70 和 0.73,预测界值为1.06和0.45。高风险组中,AFP预测早产的AUC为0.72,预测界值为1.22。大于这些预测界值时,发生相应不良结局的风险增加。(P均<0.05)。结论:1.除外胎儿非整倍体和开放神经管缺陷后,唐筛高风险孕妇整体不良妊娠结局的发生率增加,临界风险和高风险组发生其他畸形的风险均增加,高风险组发生PIH、早产和FGR的风险也增加。2.中孕唐筛的母体血清AFP MoM值异常、β-hCG MoM值升高提示着不良妊娠结局(主要是PIH、早产、流产、FGR、胎盘早剥或死胎)的风险增加,尤其是两项指标均升高时;在增加PIH和早产的风险上,AFP单项异常较β-hCG单项升高的影响更大;β-hCG单项降低与不良妊娠结局无关。3.各个不同唐筛风险组中,AFP和β-hCG两项指标升高者发生PIH、流产和/或早产等风险增加,临界风险、高风险组中还需警惕FGR、死胎或胎盘早剥的发生;非高风险但有AFP、β-hCG单项血清指标升高者发生PIH、早产、流产或死胎的风险增加,也应加强监护、随访。4.在不同唐筛风险组中,AFP、β-hCG预测不良妊娠结局的价值不同。在唐筛低风险组中,AFPMoM>1.07时,发生流产的风险增加。在临界风险组中,AFPMoM>1.12时发生早产的风险增加;当AFP MoM>1.06、联合因子>0.45时发生FGR的风险增加,联合因子优于单项指标;β-hCG MoM>2.88时,死胎的发生风险增加。在高风险组中AFPMoM>1.22时,早产发生的风险增加。