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研究目的葡萄膜黑色素瘤(Uveal melanoma,UM)的发病率占成人眼内肿瘤的首位,其恶性程度高,极易通过血行转移至全身重要脏器,严重威胁患者生命,临床上并无有效治疗方法。染色体或基因异常改变是UM发生的重要机制,除此之外,以长非编码RNA(Long noncoding RNA,lnc RNA)为代表的表观遗传学也发挥着重要作用。Lnc RNA对肿瘤的发生发展具有多种调控模式。本文旨在明确lnc RNAPAUPAR在UM发生发展以及侵袭转移中的作用及调控机制,将为有效治疗UM提供更多线索。临床上依据病史很难鉴别眼表黑痣样肿物,通过对患者临床特征和病理学特点分析,有助于临床对眼表黑痣样肿物的诊断和治疗。研究内容和方法1.在UM组织标本和细胞系中检测PAUPAR的表达。2.通过MTT实验、Transwell、平板克隆形成和裸鼠移植瘤实验检测PAUPAR对UM肿瘤生物学特性的影响。3.筛选PAUPAR下游靶基因。4.通过si RNA和Transwell实验探究靶基因对UM转移能力的影响。5.通过lnc RNA定位和Ch IP实验探究PAUPAR对靶基因的调控机制6.对患者的临床特征和病理特点进行回顾性分析。研究结论:1.PAUPAR在UM中低表达,能够抑制UM的成瘤和转移。2.HES1是PAUPAR的下游靶基因,HES1促进UM转移。3.PAUPAR通过抑制HES1启动子的H3K4me3降低HES1表达,进而调控UM发生发展。4.掌握角结膜黑痣样肿物的临床特征和病理学特点。研究成果:1.证明了PAUPAR对UM的肿瘤抑制作用。2.明确了PAUPAR的下游靶基因HES1及其对UM转移能力的影响。3.揭示了PAUPAR对下游靶基因HES1的调控机制。4.更准确的诊断和治疗眼表黑痣样肿物。