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目的：肺纤维化是许多病因不同的间质性肺疾病的共同结局，该病目前发病机制不明，缺乏疗效确切的治疗方法及药物。导师XX教授临床上善用温补肾阳法治疗肺纤维化，目前已有诸多研究表明，温补肾阳类药物，具有对抗肺纤维化的作用，为肺纤维化诊疗提供了新的思路。本实验拟通过临床数据分析进一步验证其临床应用的合理性，并通过动物实验探讨温补肾阳法对肺纤维化大鼠血管新生的作用机制，希望能够为临床治疗肺纤维化提供依据。
方法：搜集山东中医药大学附属医院肺病科XX主任专家门诊2019年9月--2019年12月诊断为肺纤维化，证型为肺肾亏虚的门诊病历搜集55例，建立数据库，基于数据库运用Excel、SPSS等软件，对XX教授温补肾阳法的临床应用进行分析研究。通过动物实验研究，喂养大鼠36只，随机分为6组：空白组（A组）、强的松组（B组）、仙灵脾组（I组）、仙茅组（H组）、“二仙组”（K组）、模型组（X组）适应性喂养2天，除空白组外其余各组大鼠采用BLM溶液气管滴入方法建立肺纤维化大鼠模型。造模后分别予相应药物进行干预，空白组不予任何处理。造模后第14天每组随机处死3只大鼠，每组取相同部位大鼠肺组织，观察其外观和病理切片，取其血液标本。造模后第28天处死剩余大鼠，每组取肺组织观察外观和切片，ELISA法测定其微血管密度（MVD）及血清中色素上皮源性因子(PEDF)、碱性成纤维细胞因子(bFGF)表达水平。
结果：1.临床分析：本研究共使用药物47种，累计中药使用590频次；本次统计出现的最常用的中药为仙灵脾，对使用的47种中药进行药类分析显示补虚药应用频率最高，补气药与补阳药占补虚药的前两位。对使用的47种中药进行性味归经显示所占药味前三位为甘、苦、辛，所占药性前三位为温、寒、平，药物归经前三位为肺、肾、脾。2.动物实验数据分析：实验第28d与14d对比，激素组和仙茅组的PEDF指标在干预前后有显著差异，PEDF水平均显著下降（P＜0.05）。实验第14天，与空白组、仙灵脾组比较，二仙组bFGF表达水平显著降低（P＜0.05）。与仙茅组、仙灵脾组对比，激素组、模型组bFGF水平显著升高（P＜0.05）。28天与14天对比，28天二仙组bFGF表达水平较14天bFGF表达水平明显升高（P＜0.05），28天仙灵脾组bFGF表达水平明显下降（P＜0.05）。同时间点各组大鼠免疫组化MVD表达比较如下：与空白组比较，模型组在第14天、第28天，肺纤维化模型组肺组织MVD值表达显著且逐渐降低(P＜0.01)。实验14天，与模型组比较，激素组、二仙组MVD值表达显著降低（P＜0.01），仙灵脾MVD值表达降低（P＜0.05）。与仙灵脾组比较，二仙组MVD值表达显著降低（P＜0.01）。实验28天，与模型组比较，仙灵脾组肺组织MVD值表达升高（P＜0.05）、二仙组肺组织MVD值表达显著升高（P＜0.01）。实验28天与14天相比，仙灵脾组MVD值表达升高（P＜0.05）、二仙组肺组织MVD值表达显著升高（P＜0.05）3.HE染色、Masson染色观察结果：空白组大鼠不同时间点肺组织形态未见明显病变。模型组：肺泡壁增厚，肺泡壁较多蓝色着染胶原纤维增生，出现明显肺间质纤维化；造模后28d肺间质纤维化程度进一步加重。与同期模型组相比，仙茅组、仙灵脾组和二仙组、激素组肺泡炎症和肺间质纤维化程度明显降低。与其它药物组相比，不同时间点二仙组肺泡炎症和肺间质纤维化程度降低。
结论：温补肾阳法在肺纤维化治疗中效果显著且常用，温补肾阳法可通过调控血管生成相关因子、改善肺纤维化微循环障碍、改善受累肺组织纤维化病理表现、抗凝等方面减轻肺组织纤维化程度，仙灵脾联合仙茅作为温补肾阳法的代表药对，相较于仙灵脾单药、仙茅单药、单纯强的松效果更为显著，其温补肾阳功效更甚，更有利于肺纤维化的治疗。
方法：搜集山东中医药大学附属医院肺病科XX主任专家门诊2019年9月--2019年12月诊断为肺纤维化，证型为肺肾亏虚的门诊病历搜集55例，建立数据库，基于数据库运用Excel、SPSS等软件，对XX教授温补肾阳法的临床应用进行分析研究。通过动物实验研究，喂养大鼠36只，随机分为6组：空白组（A组）、强的松组（B组）、仙灵脾组（I组）、仙茅组（H组）、“二仙组”（K组）、模型组（X组）适应性喂养2天，除空白组外其余各组大鼠采用BLM溶液气管滴入方法建立肺纤维化大鼠模型。造模后分别予相应药物进行干预，空白组不予任何处理。造模后第14天每组随机处死3只大鼠，每组取相同部位大鼠肺组织，观察其外观和病理切片，取其血液标本。造模后第28天处死剩余大鼠，每组取肺组织观察外观和切片，ELISA法测定其微血管密度（MVD）及血清中色素上皮源性因子(PEDF)、碱性成纤维细胞因子(bFGF)表达水平。
结果：1.临床分析：本研究共使用药物47种，累计中药使用590频次；本次统计出现的最常用的中药为仙灵脾，对使用的47种中药进行药类分析显示补虚药应用频率最高，补气药与补阳药占补虚药的前两位。对使用的47种中药进行性味归经显示所占药味前三位为甘、苦、辛，所占药性前三位为温、寒、平，药物归经前三位为肺、肾、脾。2.动物实验数据分析：实验第28d与14d对比，激素组和仙茅组的PEDF指标在干预前后有显著差异，PEDF水平均显著下降（P＜0.05）。实验第14天，与空白组、仙灵脾组比较，二仙组bFGF表达水平显著降低（P＜0.05）。与仙茅组、仙灵脾组对比，激素组、模型组bFGF水平显著升高（P＜0.05）。28天与14天对比，28天二仙组bFGF表达水平较14天bFGF表达水平明显升高（P＜0.05），28天仙灵脾组bFGF表达水平明显下降（P＜0.05）。同时间点各组大鼠免疫组化MVD表达比较如下：与空白组比较，模型组在第14天、第28天，肺纤维化模型组肺组织MVD值表达显著且逐渐降低(P＜0.01)。实验14天，与模型组比较，激素组、二仙组MVD值表达显著降低（P＜0.01），仙灵脾MVD值表达降低（P＜0.05）。与仙灵脾组比较，二仙组MVD值表达显著降低（P＜0.01）。实验28天，与模型组比较，仙灵脾组肺组织MVD值表达升高（P＜0.05）、二仙组肺组织MVD值表达显著升高（P＜0.01）。实验28天与14天相比，仙灵脾组MVD值表达升高（P＜0.05）、二仙组肺组织MVD值表达显著升高（P＜0.05）3.HE染色、Masson染色观察结果：空白组大鼠不同时间点肺组织形态未见明显病变。模型组：肺泡壁增厚，肺泡壁较多蓝色着染胶原纤维增生，出现明显肺间质纤维化；造模后28d肺间质纤维化程度进一步加重。与同期模型组相比，仙茅组、仙灵脾组和二仙组、激素组肺泡炎症和肺间质纤维化程度明显降低。与其它药物组相比，不同时间点二仙组肺泡炎症和肺间质纤维化程度降低。
结论：温补肾阳法在肺纤维化治疗中效果显著且常用，温补肾阳法可通过调控血管生成相关因子、改善肺纤维化微循环障碍、改善受累肺组织纤维化病理表现、抗凝等方面减轻肺组织纤维化程度，仙灵脾联合仙茅作为温补肾阳法的代表药对，相较于仙灵脾单药、仙茅单药、单纯强的松效果更为显著，其温补肾阳功效更甚，更有利于肺纤维化的治疗。