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目的:探索以“化瘀祛痰”为治法的中药复方矢志方调节尿酸代谢是否与其调控肾脏有机阴离子转运蛋白rOAT1、rOAT3的表达有关。
方法:以酵母粉15g/kg体重·日灌胃与氧嗪酸钾600mg/kg体重·日腹腔注射两周诱导SD大鼠高尿酸血症模型,设正常组、模型组、中药矢志方组及苯溴马隆对照组,治疗用药两周后,检测各组大鼠血清尿酸、肌酐、尿素氮、甘油三酯、胆固醇、XOD活性、尿尿酸、尿β2-MG及观察肾组织病理变化;应用免疫组化及Western blotting检测各组大鼠肾组织rOAT1和rOAT3的表达。
结果:①造模后大鼠血尿酸值:模型组(233.2±e23.9 umol/1)、中药组(198.9±20.2umol/1)、苯溴马隆组(208.3±14.0 umol/l),与正常组(64.7±5.4 umol/l)比较均显著升高(P<0.01),提示高尿酸血症模型成功建立,各组大鼠肌酐、尿素氮均正常。②给药后较之模型组,中药组血尿酸显著降低(P<0.01)、24h尿尿酸总排泄量显著增加(P<0.01)、血清XOD活性显著降低(P<0.01),中药组及苯溴马隆组上述指标均无统计学差异(P>0.05);给药后各组肾功能、尿β2-MG及血脂均无变化(P>0.05)。③肾组织光镜下观察模型组大鼠偶见局部’肾近曲小管上皮细胞肿胀,空泡变性,肾间质充血,炎细胞浸润,肾小球未见明显异常;电镜下模型组可见部分肾小管上皮细胞肿胀,空泡变性,线粒体肿胀,表面微绒毛脱失;中药组及苯溴马隆组肾组织病变程度均减轻。④免疫组化及Westernblotting结果均表明模型组rOAT1、rOAT3蛋白表达量显著低于正常组(P<0.01),较之模型组,中药组、苯溴马隆组rOAT1、rOAT3蛋白表达量均显著升高(P<0.01)。中西药物组之间无统计学差异。
结论:①应用酵母粉灌胃与氧嗪酸钾腹腔注射成功建立原发性高尿酸血症大鼠慢性模型。②该模型未出现大鼠肾功能、尿β2-MG、血脂变化。对于原发性高尿酸血症的研究更为适用。③化瘀祛痰复方可降低血清XOD活性,可能为其降低血尿酸的机制之一。④化瘀祛痰复方可上调rOAT1、rOAT3的表达,从而促进近端小管对尿酸的分泌。