心肌代谢底物对健康和高血压大鼠心肌收缩力的影响及机制

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目的:探讨不同浓度下的棕榈酸(Palmiticacid,PA)对健康及高血压状态大鼠左心室心肌细胞收缩力的影响。观察高浓度葡萄糖是否会对高血压的心肌收缩力有影响,并研究了 PA是通过何种途径影响心肌细胞收缩力的机制。方法:通过微型渗透泵将血管紧张素Ⅱ(Angiotensin Ⅱ,Ang Ⅱ)皮下植入大鼠体内制备高血压大鼠模型,对照组大鼠进行同样操作但不植入血管紧张素Ⅱ微型渗透泵作为假手术大鼠模型;使用Langendorff灌注系统酶法分离左室心肌细胞;使用IonOptix系统测量电刺激引起左心室心肌细胞肌节长度变化及观察收缩程度;使用Fura 2荧光检测法测量瞬时细胞内钙离子浓度变化及肌丝钙离子敏感性;使用ATPLite化学发光试剂盒测定细胞ATP水平。结果:1.PA增加了正常大鼠的左心室心肌细胞收缩力(P<0.001,n=18),但PA不增加高血压大鼠的左心室心肌细胞收缩力(P=0.2,n=18);2.在高葡萄糖状态下,对正常大鼠的心肌细胞收缩作用没有产生影响(P=0.8,n=30),但是高血压大鼠的左心室心肌细胞收缩力明显增加(P<0.001,n=19);3.PA对正常及高血压大鼠左心室心肌细胞中的钙离子浓度和肌丝钙敏感性均无影响。(但波长为F360/F380时Fura2:假手术组中对照组及PA组,P=0.64,n=34和n=24;高血压组中对照组及PA组P=0.66,n=36和n=27;假手术组及高血压组中对照组之间,P<0.001;假手术组及高血压组中PA组之间,P<0.001);4.PA可增加假手术组大鼠细胞内ATP水平,但不增加高血压大鼠的ATP水平(假手术组中对照组及PA组,P=0.01,n=21;高血压大鼠中对照组及PA组,P=0.53,n=21)。结论:1.棕榈酸可以增加健康心肌细胞收缩力,对高血压大鼠心肌细胞无明显正性肌力作用;2.在高浓度葡萄糖状态下,正常心肌细胞的收缩力无明显变化,而高血压大鼠心肌收缩力增强;3.棕榈酸是通过增加心肌细胞内的ATP水平途径来增强心肌细胞收缩力。
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