Mov10在肝细胞肝癌的表达及其生物学功能初步研究

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肝细胞肝癌是全球最常见的恶性肿瘤之一,约占原发性肝癌的85%-90%,在肿瘤相关死因中位列第三。肝癌的流行病学特征包括时间动态变化,显著的地域、种族和性别差异,存在明确的可预防的危险因素等。由于大部分患者诊断于疾病中晚期,肝癌复发率较高,化疗效果有限等因素的限制,肝癌的早期诊断和预后仍不理想。这些都提示寻找诊断及治疗新思路的必要性。Mov10蛋白属于RNA解旋酶超家族-1,是RNA-诱导沉默复合体的组成成分之一。近年研究表明,Mov10蛋白在介导miRNA/siRNA基因沉默中有积极的作用,其确切机制尚不清楚。研究证实,Mov10蛋白具有广泛和有效的抗逆转录病毒活性,能在多阶段抑制HIV-1复制,包括病毒产生、Gag蛋白水解程序、逆转录过程;同时也可降低其它逆转录病毒如猿类免疫缺陷病毒、鼠白血病病毒和马传染性贫血病毒的感染性。有研究发现Mov10在肿瘤中表达升高,并推测其与hTERT和端粒相关,参与肿瘤的形成和肿瘤细胞的分化。本研究小组研究结果显示:Mov10蛋白在肝癌组织中表达明显升高,在人肝癌细胞系表达水平也较正常肝细胞系升高。目前Mov10与肿瘤的相关研究寥寥无几,为进一步探索Mov10在肝癌中的表达及其生物学功能,本研究通过脂质体转染真核表达质粒方式构建人肝癌细胞株HepG2稳定过表达Mov10蛋白的模型,并初步研究了Mov10在肝癌细胞株中过表达产生的生物学效应。本研究结果显示:通过real-time PCR技术、western blot技术及细胞免疫荧光技术检测证实HepG2细胞成功表达外源性Mov10蛋白,通过激光共聚焦显微镜观察到Mov10蛋白主要分布于细胞质。通过MTS、平板克隆形成试验、体外侵袭能力检测发现Mov10蛋白过表达能加快HepG2细胞增殖,并能提高其体外侵袭能力和克隆形成能力。
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