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目的:研究Oct4与TGF-β/BMP信号通路中组件Smad1和Smad2在胃癌和正常胃组织中的作用及其相互关系,为胃癌的发病机制的研究提供新的思路,同时也为胃癌的临床靶向治疗提供潜在的药物作用靶点。方法:收集承德医学院附属医院2011年7月至2013年12月手术切除的胃癌组织60例,正常胃组织25例(距癌旁边缘10cm以上认为正常胃组织),所有病例术前均未行化疗、放疗,经术后病理学检查证实为胃腺癌。应用SP免疫组织化学技术和Western blotting技术检测胃癌组织和正常胃组织中Oct4、Smad1和Smad2蛋白的表达情况,应用QReal-Time PCR技术检测胃癌组织和正常胃组织中Oct4、Smad1和Smad2 mRNA的表达情况,并结合临床病理学资料对实验数据进行统计学分析。采用Person Correlation分析对计量资料进行相关分析,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1.免疫组化结果1.1 Oct4、Smad1和Smad2蛋白在正常组织和胃癌组织中的表达情况在胃癌组织中Oct4的表达明显高于胃正常组织(P<0.05),Smad1,Smad2在正常胃组织表达明显高于胃癌组织(P<0.05)。1.2胃癌组织中Oct4、Smad1和Smad2蛋白的表达与患者病理特征之间的关系胃癌组织中Oct4、Smad1和Smad2蛋白的表达与性别和年龄均无统计学意义。胃癌组织中高中分化组Oct4蛋白的表达低于低分化组(P<0.05),胃癌组织中高中分化组Smad1和Smad2蛋白的表达量高于低分化组(P<0.05)。胃癌组织中tnm分期Ⅰ&Ⅱ期oct4蛋白阳性表达低于Ⅲ&Ⅳ期的表达(p<0.05),胃癌组织中tnm分期Ⅰ&Ⅱ期smad1和smad2蛋白的阳性表达高于Ⅲ&Ⅳ期的表达(p<0.05)。胃癌组织中浸润深度未侵及浆膜层oct4蛋白阳性表达低于侵及浆膜层中的表达(p<0.05),胃癌组织中浸润深度未侵及浆膜层smad1和smad2蛋白的阳性表达高于侵及浆膜层中的表达(p<0.05)。胃癌组织中无淋巴结转移者oct4蛋白的阳性表达低于有淋巴结转移者的表达(p<0.05),胃癌组织中无淋巴结转移者smad1和smad2蛋白的阳性表达高于有淋巴结转移者的表达(p<0.05)2.westernblotting结果2.1oct4、smad1和smad2蛋白在正常组织和胃癌组织中的表达情况胃癌组织中oct4的表达明显高于胃正常组织(p<0.05),smad1,smad2在正常胃组织表达明显高于胃癌组织(p<0.05)。2.2胃癌组织中oct4、smad1和smad2蛋白的表达与患者病理特征之间的关系胃癌组织中oct4、smad1和smad2蛋白的表达与性别和年龄均无统计学意义。胃癌组织中高中分化组oct4蛋白的表达低于低分化组(p<0.05),胃癌组织中高中分化组smad1和smad2蛋白的表达量高于低分化组(p<0.05)。胃癌组织中tnm分期Ⅰ&Ⅱ期oct4蛋白阳性表达低于Ⅲ&Ⅳ期的表达(p<0.05),胃癌组织中tnm分期Ⅰ&Ⅱ期smad1和smad2蛋白的阳性表达高于Ⅲ&Ⅳ期的表达(p<0.05)。胃癌组织中浸润深度未侵及浆膜层oct4蛋白阳性表达高于侵及浆膜层中的表达(p<0.05),胃癌组织中浸润深度未侵及浆膜层smad1和smad2蛋白的阳性表达低于侵及浆膜层中的表达(p<0.05)。癌组织中无淋巴结转移者oct4蛋白的阳性表达高于有淋巴结转移者的表达(p<0.05),胃癌组织中无淋巴结转移者smad1和smad2蛋白的阳性表达低于有淋巴结转移者的表达(p<0.05)。3.qreal-timepcr结果3.1oct4、smad1和smad2mrna在正常组织和胃癌组织中的表达情况在胃癌组织中oct4的表达明显高于胃正常组织(p<0.05),smad1和smad2在正常胃组织表达明显高于胃癌组织(p<0.05)。3.2oct4、smad1和smad2mrna的表达与患者病理特征之间的关系oct4、smad1和smad2mrna的表达与性别和年龄均无统计学意义:在男性和女性中及>56岁及≤56岁组中均无差异。胃癌组织中高中分化组oct4mrna的表达低于低分化组(p<0.05),胃癌组织中高中分化组smad1和smad2mrna的表达量高于低分化组(p<0.05)。胃癌组织中tnm分期Ⅰ&Ⅱ期oct4mrna阳性表达低于Ⅲ&Ⅳ期的表达(p<0.05),胃癌组织中tnm分期Ⅰ&Ⅱ期smad1和smad2mrna的阳性表达高于Ⅲ&Ⅳ期的表达(p<0.05)。胃癌组织中浸润深度未侵及浆膜层oct4mrna阳性表达高于侵及浆膜层中的表达(p<0.05),胃癌组织中浸润深度未侵及浆膜层smad1和smad2mrna的阳性表达低于侵及浆膜层中的表达(p<0.05)。胃癌组织中无淋巴结转移者oct4mrna的阳性表达高于有淋巴结转移者的表达(p<0.05),胃癌组织中无淋巴结转移者smad1和smad2mrna的阳性表达低于有淋巴结转移者的表达(p<0.05)。4.胃癌组织中oct4、smad1、smad2三者的相关性分析免疫组织化学法中oct4与smad1蛋白的相对表达量经person相关性分析得出:r=-0.882(p<0.05);oct4蛋白与smad2蛋白的相对表达量经person相关性分析得出:r=-0.859(p<0.05);smad1蛋白与smad2蛋白的相对表达量经person相关性分析得出:r=0.905(p<0.05)。westernblotting法中oct4蛋白与smad1蛋白的相对表达量经person相关性分析得出:r=-0.769(p<0.05);oct4蛋白与smad2蛋白的相对表达量经person相关性分析得出:r=-0.812(p<0.05);smad1蛋白与smad2蛋白的相对表达量经person相关性分析得出:r=0.911(p<0.05)。qrealtime-pcr法中oct4mrna与smad1mrna的相对表达量经Person相关性分析得出:r=-0.892(P<0.05);Oct4 mRNA与Smad2 mRNA的相对表达量经Person相关性分析得出:r=-0.909(P<0.05);Smad1 mRNA与Smad2 mRNA的相对表达量经Person相关性分析得出:r=0.778(P<0.05)。结论:1.Smad1和Smad2是TGF-β/BMP信号通路的组件,在胃癌细胞中对于细胞生物学过程的发生起协同的作用,协同导致TGF-β/BMP信号通路异常改变,进而促进胃癌的发生、发展和转移。2.Oct4与TGF-β/BMP信号通路的组件Smad1,Smad2的表达呈负相关关系,因此,抑制Oct4的过表达即可抑制胃癌的发生发展和侵袭转移,这就为Oct4为胃癌的靶向治疗的潜在的药物作用靶点提供了新的思路。3.Oct4是TGF-β/BMP信号通路重要的调控因子。