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背景:我国最新一项大样本临床研究表明,糖尿病肾脏疾病（Diabetic kidney disease,DKD）已成为慢性肾脏病的首位病因[1]。但DKD的发病机制尚未完全阐释清楚,目前认为DKD的发生发展与慢性高血糖启动的一系列代谢紊乱有关,但现有的DKD治疗方式作用有限,因此阐明高血糖引发的代谢紊乱在DKD发生中的作用和机制,将为寻找新的DKD治疗靶点提供证据,具有重大的临床意义[2]。中性粒细胞胞外网络（neutrophil extracelluar traps,NETs）是中性粒细胞感受到外界刺激时向胞外释放出的核内及胞浆物质,这些物质以染色质作为支架,附着MPO、NE、Cit-histone3等蛋白形成网络,包裹并杀灭病原微生物[3]。目的:探讨NETs在糖尿病肾病中的作用及机制方法:本研究主要采用人群研究、动物模型、细胞实验进行了多方面的探讨。1.人群研究:1)横断面研究,共纳入228名糖尿病患者,依据UACR水平分为3组（n=76/组）检测血清中MPO-DNA水平。2)前瞻性研究,共纳入160例糖尿病患者,检测基线血清dsDNA水平后,进行为期3年的随访,监测患者糖尿病肾病进展。2.动物实验,分别构建:1)C57BL/6背景腹腔注射STZ诱导的T1DM模型;2)db/db背景的T2DM模型;上述两种动物模型复合/不复合NETs抑制剂（DNaseI）干预18周,检测尿蛋白、肌酐及肾脏组织形态学变化。3)利用NETs缺陷型(PAD4-/-)小鼠,腹腔注射STZ构建T1DM模型,检测尿蛋白、肌酐及肾脏组织形态学变化。3.细胞实验:1)高糖干预人原代中性粒细胞,检测NETs形成指标变化;2)利用高糖诱导的NETs对人原代肾小球血管内皮细胞进行干预,检测内皮细胞损伤标志物及功能学改变。结果:人群横断面研究结果显示,UACR>300mg/g（0.367±0.092）组循环中MPO-DNA水平明显高于UACR<30mg/g（0.327±0.061,P=0.005）组与UACR30-300mg/g（0.303±0.078,P<0.001）。在前瞻性研究中,循环中NETs的主要成分dsDNA浓度每增加一个标准差,DKD进展的风险增加2.4倍。在T1DM与T2DM小鼠模型中,DNaseI干预显著缓解小鼠UACR的增高,减少肾脏糖原沉积,减轻足细胞及内皮细胞损伤。体外实验中我们发现高糖促进中性粒细胞产生NETs,使用NETs干预肾小球血管内皮细胞后,内皮细胞的标志蛋白表达下调,同时白蛋白透过率增加。结论:循环中dsDNA水平与糖尿病肾病相关,且dsDNA可以一定程度预测DKD进展。NETs参与了糖尿病肾病的发生与进展。