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虽然胎盘是存在于母体的一个短暂的临时性器官，但对于胎儿来说，在母体中的九个月完全依赖于胎盘与母体进行营养与代谢的交流。胎盘的发育过程主要是滋养层细胞增殖并分化行使功能的过程。滋养层细胞的正常分化保证了胎盘具有转运、母胎循环中转、分泌激素与生长因子以及选择性屏障的功能。一旦滋养层细胞功能出现缺失，势必造成胎盘发育不健全。目前认为，滋养层细胞功能的失调，尤其是绒毛外滋养层细胞侵入子宫内膜的缺陷以及随后母体螺旋动脉重塑的失败是造成子痫前期发病的关键病因。在早发子痫前期(Early-onsetPreeclampsia，E-PE)最严重的情况时，血管内滋养层细胞的迁移及血管的侵润非常不完全，致使绒毛暴露于较高流速的间歇性的母体血流中，而这种高流速的血流及缺血再灌注的损伤造成了胎盘的氧化应激环境。最近的报道称E-PE胎盘与正常妊娠胎盘相比，未折叠蛋白应答反应(unfolded protein response，UPR)激活水平显著升高。而UPR在细胞生理中占据蛋白合成调控的枢纽地位，并且在正常妊娠的维持中对胚胎植入及子宫内膜调控发挥关键的作用。我们推测UPR的异常上调可能是PE发病的重要因素。结合PE患者胎盘处于高氧化应激损伤的环境中，我们提出假设:PE胎盘的氧化应激的环境可能通过上调滋养层细胞的UPR水平，造成滋养层细胞的损伤甚至凋亡，并最终导致胎盘功能的不健全。 为了验证这一假设，我们首先验证了子痫前期胎盘中UPR激活情况，结果显示，E-PE患者胎盘UPR激活水平显著高于对照组，而L-PE患者胎盘UPR激活水平与对照组无统计差异。进一步，我们选取滋养层细胞系JEG-3细胞作为体外研究对象，采取两种方法模拟氧化应激条件，一种是直接添加能够产生活性氧基团的过氧化氢，另一种是采用二乙基二硫代氨基甲酸钠三水合物(Diethyldithiocarbamate，DDC)处理细胞，抑制超氧化物歧化酶的活性，破坏细胞的抗氧化能力。结果显示，直接用UPR激活剂衣霉素长时间激活UPR，滋养层细胞会出现细胞活力受抑制、侵润能力也受抑制的现象。而在培基里添加DDC，可以在mRNA及蛋白水平均检测到滋养层细胞UPR的激活，并且人为创造的氧化应激环境也导致了细胞活力的下降、凋亡率的上升以及侵润能力的下降。上述结果在细胞水平上证实了氧化应激可通过持续激活UPR引起滋养层细胞功能受损。