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目的：通过观察不同剂量盐酸戊乙奎醚给予老年大鼠腹腔注射后的不同时间点,大鼠认知功能以及与认知相关的海马乙酰胆碱(Ach)水平、乙酰胆碱酯酶(AchE)活性、海马星形胶质细胞细胞数水平、海马 s-100β蛋白含量的影响,研究盐酸戊乙奎醚引起术后认知功能障碍(POCD)的可能机制。为术前给予盐酸戊乙奎醚适宜剂量提供理论基础和临床实践依据。方法：将自然老龄大鼠160只随机分为空白对照组(k)及盐酸戊乙奎醚给药的低剂量(LP)、中剂量(MP)、高剂量(HP)组,每组40只。每组再随机分成5个亚组(n=8)6h、12h、24h、48h、72h。 LP、 MP、 HP三个给药组各大鼠按体重0.32/ kg、0.64/ kg、1.28/ kg分别腹腔注射盐酸戊乙奎醚,药液容积按0.1 ml/10 g, K组给予相同容积的生理盐水。给药后分别在各亚组即6 h、12 h、24 h、48 h、72 h五个时间点,用Morris水迷宫测试学习记忆能力,采用比色法测定大鼠海马内乙酰胆碱(Ach)水平及乙酰胆碱酯酶(TChE)活性变化;采用ELISA这种酶的测法检测海马中s-100β蛋白水平;应用免疫组织化学法观察海马GFAP免疫阳性细胞数的变化。结果：1.Morris水迷宫结果:给药前各组5d的逃避潜伏期逐渐缩短,差异无显著性(P＞0.05);穿越平台次数各组之间差异无显著性(P＞0.05);6、12小时,与 k组比较给药组逃避潜伏期延长、穿越平台次数减少,差异有显著性(P＜0.05);与 LP比较 MP、HP组差异有显著性(P＜0.05);24、48、72小时,与 K组比较 LP组无差异(P＞0.05),与 K、 LP组比较 MP、 HP组有差异(P＜0.05),与 MP组比较, HP组差异无显著性(P＞0.05);与6、12小时比较,24、48、72小时 LP组逃避潜伏期缩短、穿越平台次数增加,差异有显著性(P＜0.05), MP、 HP组差异无显著性(P＞0.05)。2.胆碱酯酶(TChE)活性、乙酰胆碱(Ach)水平:6、12小时,与K组比较给药组TchE活性升高、Ach水平降低差异有显着性(P＜0.05);24、48、72小时,与 K组比较 LP组 TchE活性降低、 Ach水平升高无差异(P＞0.05),与 K、 LP组比较 MP、 HP组差异有显著性(P＜0.05),与 MP组比较 HP组差异有显著性(P＜0.05);与6、12小时比较,给药后24、48、72小时, LP组 TchE活性降低、 Ach水平升高,差异有显著性(P＜0.05), MP、 HP组组内差异有显著性(P＜0.05)。3.胶质原酸性蛋白(GFAP)在海马中的表达程度:6、12小时,各组间比较无差异(P＞0.05)细胞数增多;24、48、72小时,与 K组比较 LP组差异无显著性(P＞0.05),与 K、LP组比较 MP、 HP组 GFAP阳性细胞数增多,差异有显著性(P＜0.05),与 MP组比较 HP组差异有显著性(P＜0.05);K、LP组在各个时间点相比差异无统计学意义(P＞0.05);与6、12小时比较,48、72小时MP、HP组GFAP阳性细胞数增多,差异有显著性(P＜0.05)。与24h比较,48、72小时MP组GFAP阳性细胞数明显增多,差异有统计学意义(p＜0.05)。4.s-100β蛋白含量:6、12小时,各组间无差异(P＞0.05),给药后24、48、72小时,与 K组比较 LP组差异无显著性(P＞0.05),与 K、LP组比较 MP组、 HP组蛋白水平升高,差异有显著性(P＜0.05)，与 MP组比较 HP组蛋白水平升高,差异有显著性(P＜0.05); K组、 LP组 s-100β蛋白水平在各时间点相比较差异无统计学意义(P＞0.05),与6、12小时比较,48、72小时 MP组、 HP组蛋白水平升高,差异有显著性(P＜0.05)；与24h比较,48、72小时MP组蛋白水平明显升高,差异有显著性(P＜0.05)。结论：1.利用自然老龄大鼠为实验对象,无手术麻醉及其他药物的影响,给予盐酸戊乙奎醚后,老年大鼠出现记忆功能障碍,并呈现剂量依赖性。2.随着给药时间的推移,适宜的给药剂量记忆功能可改善。3.可能机制:随着剂量的加大及作用时间的延长,盐酸戊乙奎醚对胆碱能神经系统的抗胆碱作用持续存在,引起胆碱能系统各成分不平衡导致中枢神经受到损伤。4.临床上给予患者PHC0.5mg是比较合理的术前给药。