骨骺骨髓炎与化脓性关节炎的因果关系的动物实验研究

来源 :中国医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:ylali001
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目的探讨骨骺骨髓炎与化脓性关节炎的因果关系。方法利用手术方法,建立兔的骨骺骨髓炎和化脓性关节炎动物实验模型。实验分两个日龄组,分别为3日龄组和15日龄组兔,每组各9只,其中各组随即取1只为对照组,4只为实验A组,4只为实验B组。实验A组为通过手术建立化脓性关节炎模型,观察是否因此实验动物患上骨骺骨髓炎,实验B组过程与实验A组正好相反,即通过手术建立骨髓炎,观察是否患有骨骺骨髓炎,继而发生化脓性关节炎。实验全过程观察建模前后的体重,体温变化,评价以X片,B超表现、大体、病理及细菌培养结果为标准。其中以病理为金标准。分析模型是否建立成功,骨骺骨髓炎与化脓性关节炎的因果关系。结果本实验发现,<5日兔股骨头骨骺发育相当于人类1岁以内婴儿,15日-20日兔股骨头发育相当于人类儿童期骨龄。提示理论上3日龄组兔符合建立骨骺骨髓炎模型的条件。而15日龄组兔符合建立骨干骨髓炎模型条件。3日龄组兔,术后大量死亡,做心脏细菌培养,证实5只死因为败血症;2只为死因可能为母兔不授乳,或自身因感染允乳无力。该组兔术后表现体温低,体重增长缓慢,均符合婴幼儿期急性感染表现;3日龄兔彩超及X线表现,均有髋关节附近的化脓性感染,但是骨皮质破坏不明显,未见骨骺骨髓核明显破坏,无病理性脱位,因此不能肯定此兔患有骨骺骨髓炎,或仅为骨骺骨髓炎的早期表现。3日龄兔髋关节液及股骨近端骨髓液菌培养均为阳性,提示细菌注入股骨近端骨髓腔后,可能穿过骺板感染骨骺,而进一步形成化脓性关节炎,但是因为存活例数少,不能进行统计分析,因此不能排除术中或取材时污染所致。病理HE染色可见,股骨近端及股骨头附近大量中性粒细胞渗出,骨骺骨髓核未见明显破快,提示为骨骺骨髓炎早期表现。上述结果提示:仅仅从骨龄发育情况来看,3日龄组兔符合建立骨骺骨髓炎模型的标准,但是由于此期兔尚未离乳,未张绒毛,对环境要求很高,免疫力低下,抗感染能力低,加上本实验要幼兔经历手术和麻醉的创伤,使得本实验3日龄组兔的死亡率高达87.5%,因此日后用5日以内动物做急性实验应慎行15日龄组兔,术后无死亡病例,提示具备一定抗感染能力;该组兔术后表现体温升高,体重增长缓慢,且两实验组外周血WBC均显著高于对照组,符合急性感染表现;15日龄兔彩超及X线表现,均有髋关节附近软组织的化脓性感染,但是骨皮质破坏不明显,未见骨骺骨髓核明显破坏,无病理性脱位,A组髋关节间隙增宽,提示有化脓性关节炎改变,B组表现均较轻微。利用四格表法分析,15日龄实验A组与实验B组的感染移位的发生率无显著性差异;提示15日龄兔发生髋关节感染后,引起患骨髓炎的几率与发生骨髓炎后引起患髋关节炎的几率无显著差异。实验A组与实验B组细菌移位发生率明显小于未移位的发生率,P<0.05;提示15日龄骨骺骨髓炎与化脓性关节炎在同一关节合并发生的几率明显小于单独发生的几率。本组实验提示,骨骺骨髓炎与化脓性关节炎可能互为因果,但是仍不能排除术中或取材时污染所致误差。上述结果提示,15日龄兔具有一定的抗感染能力,可以进行急性感染的模型建立,但是本实验制造动物模型的关键在于选择干骺端与骨骺之间未形成血运屏障的年幼动物,因此从理论上说,15日龄兔可能无法建立骨骺骨髓炎的模型,但是可以建立骨干骨髓炎模型,与前者做比较。实验发现兔的关节腔为一潜在腔隙,尤其的3日龄兔的髋关节腔,容量不足0.05ml。在本实验的手术过程中也发现,仔兔的关节囊极薄而且透明,在注入细菌后,容易通过注射时造成的孔溢出,使得无法准确计算注入细菌的量,同时造成周围软组织的感染。日后是否可以找到更好的方法,使细菌通过入血,进入骨髓及关节腔。那样,既减少了手术麻醉带来的创伤,也能够更加真实的模仿骨骺骨髓炎的发病过程。结论骨骺骨髓炎与化脓性关节炎可能可以互为因果;尤其在婴幼儿期,股骨干骺端与骨骺之间存在血管交通,使两种疾病多相互影响,互为因果,随着年龄的增长,骺板的血运屏障的形成及婴儿免疫力的完善,使得二者互为影响力降低;本实验提示,从理论上3日龄组兔符合建立骨骺骨髓炎模型的条件。而15日龄组兔可以符合建立骨干骨髓炎模型条件。但是<5日龄兔在实验中,受众多因素影响不易存活,建立急性或创伤模型应慎行;>15日龄兔,可离乳辅以人工授乳,具有一定抗感染能力,建立急性或创伤模型可试行。
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