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目的：研究中医活血化瘀中药丹参及其组分丹参酚酸B盐(SA-B)对内皮素-1(ET-1)所致门静脉高压(PHT)模型小鼠肝脏微循环的影响和近红外肝病治疗仪对肝纤维化模型小鼠肝脏微循环的影响,从“活血”改善微循环角度诠释丹参、SA-B和近红外肝病治疗仪的“活血疏通肝络”作用。
方法：
实验一：昆明种小鼠84只,随机分为对照组、丹参组、SA-B组、黄芪组、黄芪多糖组、延胡索组、ET阻断剂组,每组12只。每天预先等量灌胃对应药物或蒸馏水,每天1次,共3d。ETAR阻断剂组小鼠于实验前半小时尾静脉注射ETAR阻断剂BQ-123(2ug/kg)。每组分出6只小鼠做注射ET-1前后激光多普勒肝脏血流量测定,余下6只活体观察注射ET-1前后小鼠肝脏微循环流速。
实验二：60只昆明种雄性小鼠,随机分成正常组(20只)和造模组(40只)。正常组再随机分为未照射和近红外肝病仪照射正常组,每组10只；造模组小鼠经四氯化碳注射6w后造成肝纤维化模型,再随机分为未照射模型组、冷光源照射模型组、红外线照射模型组、近红外肝病仪照射模型组,每组10只。各组用相应光源每天照射肝脏体表投影区15min,照射疗程4w,末次照射后每组分出5只做激光多普勒血流量测定,余下5只活体观察肝脏微循环血流速度,同时作肝脏病理学检查和血清生化学检查。
结果：
实验一：
(1)激光多普勒测定结果：各组小鼠注射ET-1后肝脏平均血流灌注量均有不同程度的下降,但丹参组、SA-B组和阻断剂组降低幅度较对照组小(99.67±15.82,80.17±20.30,71.00±12.82 vs 126.33±27.51,后2组P<0.01);延胡索组下降幅度(105.00±19.83)大于丹参组；黄芪组和黄芪多糖组下降幅度(128.33±37.27和120.50±24.20)与对照组接近,与SA-B组差异显著(P<0.05);SA-B组则与阻断剂组作用相当。
(2)活体显微视频测定结果：各组肝脏微血管流速的变化趋势同激光多普勒测定,其中SA-B组和阻断剂组流速下降幅度均小于对照组(0.20±0.02,0.17±0.05 vs0.23±0.02,P<0.05和P<0.01);丹参组的变化幅度(0.20±0.02)也比对照组低,该组和SA-B组的降低幅度与ETAR阻断剂组相比均无明显差异。
实验二：
(1)激光多普勒测定结果：近红外肝病仪照射模型组肝脏平均血流灌注量与未照射模型组比明显增加(1257.4±22.96 vs 1169.6±31.28,P<0.01),而冷光源、红外光照射模型组与未照射模型组比均无明显增加血流量作用。
(2)活体显微视频测定结果：未照射模型组与未照射正常组比肝脏微循环流速减慢(0.43±0.02 vs 0.59±0.02,P<0.01);近红外肝病仪照射模型组肝脏微循环流速较未照射、冷光源照射、红外照射模型组增加,均有明显统计学差异(0.52±0.02 vs 0.43±0.02,0.44±0.02,0.44±0.01,均P<0.01)。
(3)病理检测示肝纤维化造模成功,肝组织胶原增生半定量分析显示未照射模型组小鼠胶原纤维染色的阳性面积比较未照射正常组明显增大(3.47±0.14 vs 0.41±0.03,P<0.01);近红外肝病仪照射模型组小鼠胶原纤维染色的阳性面积比较未照射模型组明显减小(2.84±0.17 vs 3.47±0.14,P<0.01)。
(4)近红外照射肝病仪组AST活性较未照射模型组明显降低(120.2±12.44 vs 170.6±47.44,P<0.05);该组Hyp含量低于未照射模型组(154.35±24.60 vs 172.48±22.71),但无明显统计学差异。
结论：
(1)丹参和SA-B能对抗ET-1引起的肝脏灌注量和微循环流速降低。
(2)丹参及SA-B对抗ET-1引起的肝脏灌注量和微循环流速降低可能是其改善门静脉高压时肝脏微循环的机制之一。
(3)丹参和SA-B对抗肝脏灌注量和微循环流速降低有特异性。
(4)近红外肝病治疗仪可改善肝纤维化小鼠肝脏的微循环。
(5)近红外肝病治疗仪可降低肝纤维化小鼠血清AST活性,改善肝脏病理状态。