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目的：探讨HMGB1/TLR4信号通路介导树突状细胞（Dendriticcells，DCs）在心肌缺血再灌注损伤（Myocardialischemia/reperfusioninjury，MIRI）中发挥的作用及其相关机制。
背景：在缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusioninjury，IRI）中扮演着重要角色的炎症反应，主要通过各种炎症细胞发挥作用，除了中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞外，DCs在IRI中发挥的作用逐渐被重视，但其潜在的细胞和分子免疫机制相当复杂、尚不清楚。我们假设，HMGB1/TLR4信号通路介导DCs向心肌迁移、粘附与聚集，并诱导DCs活化、成熟以及刺激表面共刺激分子的表达，通过NF-κB途径促进炎性因子释放参与MIRI。
方法：通过大鼠MIRI模型、DCs干预实验、DCs与心肌细胞共培养实验，应用HMGB1、HMGB1特异性抗体、TLR4拮抗剂等干预手段，研究DCs在心肌组织中的分布，HMGB1、TLR4、NF-κB在心肌中的表达；检测细胞因子、粘附分子、共刺激分子表达的变化；观察心肌损伤与梗死范围以及HMGB1/TLR4通路对DCs的调控作用，探讨HMGB1/TLR4通路对DCs功能的影响及介导其在MIRI中发挥作用的相关机制。
结果：动物模型实验表明，MIRI时DCs在心肌组织中迁移、粘附与聚集增加，心肌HMGB1、TLR4、NF-κB表达上调，外周血DCsCD80、CD86表达增高，血浆炎症因子与心肌粘附分子上升，心肌损伤加重，梗死范围增大；抗HMGB1治疗有明显的心肌保护作用。细胞实验证实HMGB1通过TLR4/MyD88/NF-κB促进炎性细胞因子的释放，同时上调CD80、CD86的表达，介导对心肌细胞的损伤，增加其凋亡；HMGB1特异性中和抗体能有效减轻上述反应。
结论：HMGB1/TLR4信号通路能介导DCs在MIRI过程中的损伤作用，抑制此信号通路能有效保护心肌。
背景：在缺血/再灌注损伤（ischemia/reperfusioninjury，IRI）中扮演着重要角色的炎症反应，主要通过各种炎症细胞发挥作用，除了中性粒细胞、巨噬细胞、淋巴细胞外，DCs在IRI中发挥的作用逐渐被重视，但其潜在的细胞和分子免疫机制相当复杂、尚不清楚。我们假设，HMGB1/TLR4信号通路介导DCs向心肌迁移、粘附与聚集，并诱导DCs活化、成熟以及刺激表面共刺激分子的表达，通过NF-κB途径促进炎性因子释放参与MIRI。
方法：通过大鼠MIRI模型、DCs干预实验、DCs与心肌细胞共培养实验，应用HMGB1、HMGB1特异性抗体、TLR4拮抗剂等干预手段，研究DCs在心肌组织中的分布，HMGB1、TLR4、NF-κB在心肌中的表达；检测细胞因子、粘附分子、共刺激分子表达的变化；观察心肌损伤与梗死范围以及HMGB1/TLR4通路对DCs的调控作用，探讨HMGB1/TLR4通路对DCs功能的影响及介导其在MIRI中发挥作用的相关机制。
结果：动物模型实验表明，MIRI时DCs在心肌组织中迁移、粘附与聚集增加，心肌HMGB1、TLR4、NF-κB表达上调，外周血DCsCD80、CD86表达增高，血浆炎症因子与心肌粘附分子上升，心肌损伤加重，梗死范围增大；抗HMGB1治疗有明显的心肌保护作用。细胞实验证实HMGB1通过TLR4/MyD88/NF-κB促进炎性细胞因子的释放，同时上调CD80、CD86的表达，介导对心肌细胞的损伤，增加其凋亡；HMGB1特异性中和抗体能有效减轻上述反应。
结论：HMGB1/TLR4信号通路能介导DCs在MIRI过程中的损伤作用，抑制此信号通路能有效保护心肌。