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目的 采用生物可降解材料PLLA和PLLGA制备生物可降解性血管内支架(BIS)，对支架的综合性能进行测试使其达到或接近金属血管内支架的性能；研究BIS的生物相容性，评价两种BIS植入动物血管内不同时期的组织学变化以确定其植入血管的可行性并比较两种可降解材料体内降解规律的差异；制备携带抗增生药物紫杉醇的BIS，将紫杉醇BIS和裸BIS植入到实验动物的股动脉血管内，探讨紫杉醇BIS防治血管再狭窄的作用。 材料与方法 1．应用分子量153kDa的PLLA制作直径为0.5mm的支架基杆，将基杆成形制备出直径为12mm的螺旋“A”型支架。再应用分子量141kDa的PLLGA制作同样规格不带药的螺旋“B”型以及携带杉醇的螺旋“C”型支架。测量径向支撑力、表面覆盖率、轴向收缩率和支架扩张率等参数。 2．“A”型和“B”型BIS植入到9只实验犬的双侧骼外动脉内，再将两种可降解材料试件分别植入受试犬脊柱两侧皮下组织中。分期处死动物行病理学观察，并测量试件质量、分子量和强度的变化。 3.“B”型和“C”型Bis植入到8只再狭窄实验动物模型犬的双 侧骼外动脉内，6周后处死实验动物完整取出支架段血管行病理学 观察及免疫组化评价。 结果 1.制备出A、B、C三种螺旋型支架，基杆直径均为0.5力。r。，支 架扩张后直径均为12r。刀以，长度为3cm。 2.支架植入后lwk支架杆部有少许纤维组织并有少量血小板沉 着，Zwk新生内膜形成但内膜覆盖不完全，4wk支架杆部基本被 新生内膜覆盖， swk后新生内膜不再显著增厚，血管壁完整管腔 通畅。试件植入后早期质量吸收较平缓，PLLGA试件至8 wk而 PLLA试件直到16wk才出现吸收加快。分子量早期下降较快， PLLGA试件至8 wk而PLLA试件至12 wk时趋于缓和。机械弯 曲强度在早期下降较快，2 wk降为91%，4 wk为58%，8 wk为 34%。6个月PLLA试件出现变形，脆性较大，而PLLGA试件取 出时己断裂。 3.裸支架组血管平均管腔面积小于紫杉醇支架组血管平均管腔面 积(775s6p扩vs 1 13435 pmz，p<0.001=。裸支架组血管新生 内膜平均增生面积大于紫杉醇组平均内膜增生面积(248仍p mzvs 113435。时，p<0.001);裸支架组PCNA细胞阳性率高于紫杉醇 支架组(38%士15%vs 11%士0.31%，P<0.01)，两组具有显著统 计学差异。 结论1.生物可降解材料PLLA和PLLGA制作的3种螺旋型支架构型、机械特性均符合血管内支架的要求，可用于血管内植入，单纯PLLGA支架和PLLGA紫杉醇缓释支架的机械特性略低于PLLA支架。2.生物可降解性螺旋型血管内支架易于释放和展开，植入动物血管内无显著异物和炎性反应，8周时血管内膜覆盖完全，8周后内膜生长减弱不引起显著的内膜增生性改变，具有可靠的机械强度和良好的生物相容性，植入体内3个月后基本丧失机械支撑力，可满足血管内支架植入的要求。3.生物可降解性血管内支架作为载荷和释放药物的有效平台，通过所携带抗增生药物紫杉醇可以显著地抑制VSMC增殖和血管内膜的增生是防治血管再狭窄的新策略和理想手段。对于BIS的精确释放速率、紫杉醇预防再狭窄的适合剂量以及BIS的远期效果还需进行大量深入的研究。