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背景:乳腺癌是威胁女性健康的主要恶性肿瘤之一,常用的治疗于段有手术,放化疗、内分泌和生物治疗。其中生物靶向治疗足同前最为热门的。靶向治疗中包括针对激素受体的内分泌治疗和针对肿瘤组织的靶酶Her-2的治疗。其中Her-2在乳腺癌的治疗中的地位越来越受重视,但是,对于国内乳腺癌患者的Her-2的表达规律及标准的检测方法仍有待进一步研究。为此,本研究主要开展进行探讨Her-2基因在乳腺癌中扩增及其蛋白表达状况并研究其与ER、PR及淋巴结转移的相关性。FISH检测Her-2基因状态的必要性和可行性。探讨Her-2基因在预测乳腺癌预后及治疗疗效中的作用,为临床早期诊断及基因治疗提供依据。
方法:所有乳腺癌组织标本均进行荧光原位杂交法(FISH)和免疫组化法(IHC,SP法)检测,了解64例乳腺痛新鲜标本中的Her-2基因的扩增及蛋白表达情况,并检测ER、PR及淋巴结转移情况进行对比分析。所有数据采用SPSS统计软件处理。
结果:
1.64例中15例Her-2蛋白表达强阳性(+++);7例阳性(++);3例弱阳性(+);39例阴性(一),其中基因过表达率(IHC检测++/+++)为34.4％;
2.FISH检测中基因扩增20例,44例无扩增,扩增率为31.3％。
3.IHC(++/+++)与FISH检测符合率为90.9％(P值＜0.05),
4.ER、PR表达情况与Her-2基因基因及蛋白扩增呈负相关,ER和PR均为阴性HER-2基因扩增率及蛋白表达率明显高于ER和(或)PR阳性的患者(x=8.46,7.64;P＜0.05.r=-0.36,-0.35,P＜0.05),而Her-2的状态与淋巴结转移无相关(r=0.16,0.22.12,P＞0.05)。
结论:
1.Her-2的扩增和蛋白过度表达提示乳腺癌预后不良,Her-2跟ER、PR在乳腺癌的治疗中起重要作用,IHC可以作为检测Her-2基因状态的首选方法,但对于Her-2(++)需要进一步进行FISH检测。
2.乳腺癌组织中Her-2的扩增及过度表达与ER,PR呈负相关,提示患者可能对某些化疗和内分泌治疗的不敏感,可能不适合应用TAM作为内分泌治疗的选择。Her-2和ER.PR三者对乳腺癌的临床治疗有一定的指导意义
3.Her-2的状态与淋巴结转移状态无相关性,可以认为Her-2与淋巴结转移是二个相对独立的指标;乳腺癌腋窝淋巴结的转移启动因子可能同时受到Her-2以外的多种因素控制。