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慢性萎缩性胃炎(Chronic Atrophic Gastritis, CAG)是指多种原因引起的胃粘膜上皮遭到反复损害后导致粘膜固有腺体萎缩,甚至消失,在其基础上伴发肠上皮化生及异型增生则被认为是胃癌前病变(PLGC),这是正常胃粘膜转化成胃癌的一个重要过程。因此慢性萎缩性胃炎及胃癌前病变的研究显得尤为重要。黄芪为豆科植物蒙古黄芪或膜荚黄芪的根,味甘,性微温,归肝、脾、肺、肾经,有益气固表、敛汗固脱、托疮生肌、利水消肿之功效。黄芪发挥效应的重要活性成分之一就是黄芪多糖,众多研究成果也表明黄芪多糖具有抗病毒、抗肿瘤、抗应激、抗氧化等作用。本实验第一部分建立大鼠CAG模型,并评价该模型；第二部分给予黄芪多糖治疗,观察黄芪多糖对CAG的药效学作用；为了进一步探求黄芪多糖的作用,第三部分体外培养胃癌细胞,观察黄芪多糖对胃癌细胞的增殖和细胞周期的影响。第一部分慢性萎缩性胃炎大鼠模型的建立实验大鼠采用自由饮用N-甲基-N-硝基-N-亚硝基胍(MNNG)溶液和MNNG溶液灌胃,每周两次灌胃给予40%的酒精,连续十二周；并结合饥饱失常(逢单禁食,逢双饱食)复制CAG模型。观察大鼠的表现,记录大鼠体重及摄食量的变化,定期送检,观察大鼠胃部病理组织的变化,评价CAG大鼠模型。结果显示,CAG大鼠体重明显降低,摄食量明显减少,胃粘膜上皮变性,固有层淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞浸润,腺体萎缩,粘膜糜烂,出现溃疡形成,局部出现肠上皮化生。第二部分黄芪多糖对CAG大鼠的影响给予CAG大鼠模型黄芪多糖干预,观察大鼠体重、摄食量以及胃部病理组织的变化,观察大鼠胃肠激素胃泌素(GAS),生长抑素(SS)和胃动素(MTL)的变化,胃粘膜破坏因子如前列腺素E2(PGE2),一氧化氮合酶(NOS),内皮素(ET),胃粘膜保护因子氧化性谷胱甘肽(GSSG)、还原性谷胱甘肽(GSH)和分泌型免疫球蛋白(sIgA)的变化,以及胃部表皮生长因子受体(EGFR),基质金属蛋白酶2(MMP-2)和环氧合酶2(COX-2)的表达,探讨黄芪多糖对如上因子的影响。结果显示,黄芪多糖能够增加CAG大鼠的体重和摄食量,改善胃部病变,减少炎细胞浸润以及糜烂溃疡形成；黄芪多糖能够调节胃肠激素的平衡,明显升高CAG大鼠GAS和SS水平,但是对MTL水平影响不大；黄芪多糖能降低胃粘膜破坏因子EI、NOS、PGE2的水平,升高sIgA、GSH的水平,升高GSH/GSSG的比值；黄芪多糖可以降低CAG大鼠的COX-2、MMP-2、EGFR的表达。第三部分黄芪多糖对胃癌细胞的增殖和细胞周期的影响体外培养胃癌细胞MKN45和MGC-803,给予不用浓度、不同时间的黄芪多糖,采用MTT法检测黄芪多糖对胃癌细胞的增值的影响,采用流式细胞仪检测黄芪多糖对胃癌细胞周期的影响；结果显示,黄芪多糖对MKN45和MGC-803的增值均有一定的抑制作用,且均能明显增加处于G0/G1期的细胞。黄芪多糖发挥增值作用与其将细胞周期阻滞于G0/G1期密切相关。