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赤霉素是一类广泛存在于植物和微生物体内、具有植物生长促进或植物生长抑制生物活性的四环二萜类化合物。赤霉素(GA3)已广泛用于杂交稻的制种,为大量使用的植物生长调节剂。以商业化发酵生产的赤霉素(如GA3、GA4、GA7)为原料进行结构改造和修饰,以期发现具有更好促进植物生长或植物生长抑制活性以及其它诸如抗菌、抗癌等新活性的赤霉素类衍生物有着重要的学术意义和实用价值。
本课题组在前期的研究中以赤霉酸(GA3)为原料合成得到的3位和15位同时被氧化成羰基的赤霉酸衍生物具有很强的抗癌活性,同时对正常细胞毒性较低,已于2004年申请了专利并于2007年获得授权,专利号ZL200410021939。本论文根据此线索,对此类结构的13位进行进一步衍生化研究,共合成C-13位醚取代及氟、碘取代衍生物33个,发现它们中的部分化合物具有较强的体外抗肿瘤细胞毒活性。
本论文共分为三章,第一章为综述部分,简述了具有迈克尔反应受体分子的化合物及其生物活性研究进展。第二章详细介绍了以赤霉素GA3为原料半合成得到C-13位赤霉素衍生物的研究工作。第三部分为实验部分,介绍论文中涉及的反应的具体实验操作及其谱图数据。