保肝解毒颗粒对四环素所致肝损伤的保护作用及机制研究

来源 :河南中医学院 河南中医药大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:woyaojiayou123
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本文研究目的:研究保肝解毒颗粒(BJG)对四环素所致肝损伤肝功能及病理改变的防治作用,并从过氧化损伤、细胞因子、细胞凋亡等角度探讨其药效机制。   研究方法:以四环素所致DILI为研究对象,设BJG大、中、小剂量组,并设甘利欣组、模型组、正常组作为对照组,造模前给药5天,日一次。观察各组肝组织病理形态学、肝细胞凋亡情况以及血清AST、ALT、SOD、MDA、GSH-PX、IL-18等的变化。 研究结果:①模型组较正常组肝细胞出现不同程度的脂肪变性和肝细胞水肿,肝窦明显变窄或消失,半定量分析显示各治疗组可改善DILI肝细胞变性。②模型组血清ALT、AST含量显著高于正常组(P<0.05),各治疗组可显著降低血清ALT(与正常组无差异)、AST(其中BJG大剂量组与正常组无差异)水平(P<0.05)。③实验各组对血清SOD、MDA、GSH-PX含量无明显影响(P>0.05)。④模型组IL-18含量显著高于正常组(P<0.05),各治疗组IL-18含量显著下降,与模型组比较差异显著(P<0.05)。⑤模型组肝细胞凋亡程度显著高于正常组,各治疗组较模型组肝细胞凋亡程度有显著改善。 研究结论:四环素所致肝损伤模型存在明显的肝细胞形态学改变,血清AST、ALT、IL-18水平明显升高,肝细胞凋亡增多;保肝解毒颗粒可能从以下方面达到防治四环素所致DILI的作用:抑制肝细胞的变性,改善肝功能,降低血清AST、ALT、IL-18水平,减轻肝细胞凋亡等,该药物大、中、小剂量组的作用不存在剂量依赖性;实验未发现过氧化损伤与四环素所致DILI之间存在相关性,有待进一步研究。
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