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柴胡是我国的传统中药和常用中药,在临床上广泛应用于外感发热,已上市产品有口服液,注射液。注射液的主要有效成分是挥发油。柴胡注射剂在临床上广泛用于治疗感冒发热,但作为肌肉注射剂量偏大。因此选取合适的给药途径以更好的促进吸收是现在研究的重点。透皮吸收制剂可使药物在胃肠道免受各种因素的影响;免除肝脏的首过效应;皮肤层兼具储库作用,避免药物浓度的峰谷现象;给药方法简单、可减轻副作用、在发生问题时能及时停止给药;可减少给药次数和剂量等。本文研制及考察了柴胡挥发油巴布剂,并按照药品注册管理办法进行了柴胡挥发油的提取、急性毒性研究、处方筛选、质量标准研究、药效学和安全性研究。 本文参照柴胡注射液的制备工艺采用水蒸汽蒸馏法提取挥发油,将柴胡用水浸泡6小时后,用挥发油提取器提取挥发油。 本文研究了柴胡挥发油经灌胃和尾静脉注射两种给药途径的急性毒性,以指导临床安全用药。灌胃以0.8为组间系数给予小鼠同容量不同浓度的药物,连续观察两周内小鼠毒性反应和死亡率,计算LD50。尾静脉注射以0.85为组间系数给予小鼠同容量不同浓度的药物,连续观察两周内小鼠毒性反应和死亡率,计算LD50。两种途径给药后小鼠均出现呼吸急促和惊厥,出现四肢运动障碍,呼吸减慢直至死亡。Ig和iv的LD50分别为2.09ml/kg、0.08ml/kg。 本文采用了国际新型水溶性聚合物基质Viscomate NP700作为主要辅料,加入交联剂和有机酸来优化聚合物的结构,加入一定量的保湿剂、黏合剂和促渗剂作为巴布剂的辅料,利用正交设计优化法,以巴布剂的外观和粘附力为指标,优选了各种主成分的用量配比。并用Franz扩散池对促皮渗透剂进行了筛选。研究表明,油酸,氮酮和丙二醇等3种渗透促进剂对药物都有促渗作用。油酸,氮酮和丙二醇混合作为渗透促进剂时达到最佳效果。 本文参照中华人民共和国药典2005版制剂质量标准的一般内容,就该制剂的性状、检查、鉴别和含量测定进行了研究。 本文以柴胡注射液为对照,研究了柴胡挥发油巴布剂对酵母菌和细菌内毒素引起的家兔发热的解热作用,复制肺炎链球菌野生株Ⅰ型及酵母菌致家兔发热模型,比较柴胡挥发油巴布剂及柴胡注射液的解热作用。柴胡挥发油巴布剂和柴胡注射液对酵母菌和细菌引起家兔的感染性发热具有明显的解热作用,且巴布剂较注射液作用时间长,效果佳。