MMP-2和TIMP-2在宫颈癌中的表达及意义

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目的: 宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤,其发病率在女性恶性肿瘤中居第二位。基质金属蛋白酶(Matrix metalloproteinases,MMPs)是较为重要的一类蛋白水解酶,能降解细胞外的基质成分,而基质金属蛋白酶组织抑制物(Tissue inhibitors ofmetalloproteinase,TIMPs)是MMP s的天然抑制物。本研究通过检测MMPs的重要成员MMP-2和其抑制物TIMP-2在宫颈癌中的表达情况,探讨其与宫颈癌临床分期、病理类型、病理组织分级、患者年龄等临床病理诸因素之间关系,为宫颈癌的预后估计和治疗提供一种新的有效指标。 方法: 采用链霉素-过氧化物酶(S-P)免疫组化方法检测20例正常宫颈组织、21例宫颈上皮内瘤变组织(CIN)以及59例宫颈癌组织MMP-2和TIMP-2的表达情况。分析宫颈癌中MMP-2和TIMP-2的表达与临床分期、组织学分级等临床病理诸因素的相关性,同时对两者在宫颈癌发展过程中的相互关系进行研究。 结果: 1.MMP-2在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为15.0%,38.1%,80.0%,呈现逐渐升高的趋势(p<0.05)。其中,正常宫颈组与宫颈癌组之间差异有显著性(p<0.05);CIN组与宫颈癌组之间有显著性差异(p<0.05);正常宫颈组与CIN组之间无差异显著性(p>0.05)。 2.在宫颈癌中,MMP-2蛋白表达阳性率在FIG0分期IIb~IV期高于I~IIa期(X2=5.848,p<0.05),有淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(X2=4.461,p<0.05);宫颈癌中MMP-2的表达与年龄、大体类型、分化程度、组织类型均无关(p>0.05)。 3.TIMP-2在正常宫颈组织、CIN、宫颈癌组织中的阳性表达率分别为10%、33.3%、57.6%,呈现显著上升的趋势(p<0.05)。其中,正常宫颈组与宫颈癌之间差异有显著性(p<0.05);CIN与宫颈癌之间差异有显著性(p<0.05);正常宫颈组与CIN之间无显著性差异(p<0.05)。 4.在宫颈癌组中,TIMP-2表达率在FIG0分期IIb~IV期低于I~IIa期(X2=4.544,P<0.05),低分化组低于中高分化组(X2=5.281,p<0.05),有淋巴结转移组低于无淋巴结转移组(X2=16.368,p<0.05);宫颈癌中TIMP-2的表达与年龄、大体类型、组织类型均无关(p>0.05)。 5.在宫颈癌组中,MMP-2表达与TIMP-2表达存在负相关性(rs=-0.332,Pp<0.05)。 结论: 1.宫颈癌中MMP-2和TIMP-2的表达显著高于正常宫颈组织和宫颈上皮内瘤变组织,提示MMP-2和TIMP-2可能在宫颈癌的发生、发展中起一定作用。 2.富颈癌中MMP-2和TIMP-2的表达与FIGO分期、淋巴结转移有关。TIMP-2的表达还和组织分化程度有关。提示MMP-2和TIMP-2可能与宫颈癌的浸润、转移有关。 3.宫颈癌中MMP-2表达与TIMP-2表达存在负相关关系。MMP-2/TIMP-2有可能作为预测宫颈癌预后的重要指标。
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