【摘 要】
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目的：本文旨在从NMDA受体跨膜转运的角度研究ADDLs对NMDA受体跨膜转运的影响及其可能的分子机制，并由此探索ADDLs对LTP影响的分子机制，找寻阿尔茨海默氏症(Alzheimers disease，AD
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目的：本文旨在从NMDA受体跨膜转运的角度研究ADDLs对NMDA受体跨膜转运的影响及其可能的分子机制，并由此探索ADDLs对LTP影响的分子机制，找寻阿尔茨海默氏症(Alzheimers disease，AD)病人学习记忆认知功能损伤的分子机制，以期为AD疾病的治疗提供理论基础。 方法：1.原代海马神经元培养至20天，给予ADDLs处理，用生物素标记及免疫印迹检测ADDLs对NMDA受体跨膜转运以及ERK信号通路的影响2.以5-8周的海马脑片为材料，以电生理场电位检测ADDLs对LTP的影响。3.以转APP的AD模型小鼠为材料，通过水迷宫实验检测ADDLs对空间学习记忆的影响，行为学实验后取其海马组织，免疫印迹检测其NMDA受体表达及ERK信号通路的变化。 结果：500nM的ADDLs作用于原代海马神经元不同时间(1h、3h、6h、24h)，其中6h显著地降低了GluN2B第1472位酪氨酸(Y1472)的磷酸化水平以及GluN1和GluN2B的膜表面表达。同时ADDLs作用6h时也显著地降低了ERK及CREB的磷酸化水平及PSD-95的表达。电生理脑片钳的实验显示ADDLs能够抑制高频刺激诱导的LTP, Ro-256981对LTP有保护作用。水迷宫实验显示转基因AD模型小鼠比野生型小鼠要花更长的时间才能找到目标平台。 结论：1.在体外，ADDLs影响了NMDA受体的跨膜转运，降低了NMDA受体GluN1/2B亚基膜表面的表达，但不影响其总蛋白的表达;2.ADDLs抑制了LTP的产生，Ro-256981对LTP有保护作用;3.ADDLs降低了PSD-95的表达。4、ADDLs抑制了ERK信号通路;4.在体内，AD模型小鼠学习记忆受到损伤。
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