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随着多溴联苯醚的禁用，有机磷阻燃剂（OPFRs）在生活中被广泛用作阻燃剂，通常在各个环境基质中都有大量检出，成为一种新型有机污染物。众多研究表明，各类OPFRs均具有生殖发育毒性、神经毒性、内分泌干扰效应和致癌性，其环境危害逐渐受到人们关注。OPFRs在生物体内的积累和代谢过程，是研究其毒性机制和评价其生态风险的基础，但是这方面的研究工作仍旧比较缺乏，尤其是对于烷基有机磷阻燃剂（Alkyl-OPFRs）。基于此，本研究以稀有鮈鲫作为模式生物，通过体外代谢实验和活体暴露研究相结合的方法，研究了典型Alkyl-OPFRs在稀有鮈鲫体内的代谢路径，分析了体外肝微粒体的代谢动力学过程及酶促作用机制，建立了Alkyl-OPFRs在稀有鮈鲫体内的代谢动力学模型，解释了主要的代谢产物的体内组织分布和消除过程;本研究进而调查了北京市河流中主要淡水鱼体内的OPFRs和磷酸二酯代谢产物(DAPs)的分布情况。研究成果包含以下几个方面: (1)对样品前处理后，利用UPLC-QTOF-MS对三种Alkyl-OPFRs在稀有鮈鲫肝脏中的代谢产物进行初步定性，筛选出了的主要代谢产物;包括DAPs、羟基化产物（OH-OPFRs）和葡萄糖醛苷结合产物。本研究推断了其在鱼体内的主要代谢路径，即主要通过脱烷基化和羟基化进行Ⅰ相代谢，并由葡萄糖醛苷结合进行Ⅱ相代谢。 (2)Alkyl-OPFRs在鱼肝微粒体可被迅速代谢，其代谢符合Michaelis-Menten模型，其中TBOEP和TNBP的清除速率(CLint)分别为3.9和3.1μl/min/mg protein;但其无法被肠道微粒体代谢，说明肝脏是鱼体内代谢Alkyl-OPFRs的主要器官。在鱼肝微粒体测定中，定量发现磷酸双(2-丁氧基乙基)羟乙基酯(BBOEHEP)和双（2-丁氧基乙基）3-羟基-2-丁氧基乙基磷酸酯(3-OH-TBOEP)是TBOEP的最主要代谢产物，而3-羟基丁基磷酸酯(3-OH-TNBP)是TNBP的主要代谢产物。通过CYP酶抑制实验，证实CYP3A4是催化鱼肝微粒体中TBOEP和TNBP脱烷基和羟基化代谢过程的重要CYP亚酶。 (3)通过活体暴露研究，发现TBOEP和TNBP主要分布在稀有鮈鲫的肝脏和肾脏组织中。本研究建立了两种化合物的基于生理的毒代动力学(PBTK)模型，描述了其体内代谢转化过程，其中肾脏具有最高的富集和分配系数。肝脏、肠道和肾脏是代谢产物主要分布的组织，BBOEP和DNBP分别是TBOEP和TNBP在体内各组织富集最多的代谢产物。虽然BBOEHEP是体外代谢最主要的代谢物，但其在体内为代谢中间产物，其在体内富集比BBOEP和3-OH-TBOEP低。通过计算代谢产物母体稳定因子(MPCF)，发现与母体化合物相比主要代谢产物的富集能力有限。 (4)本研究调查了8种OPFRs及其4种DAPs代谢产物在中国北京周边地区不同摄食习性的三种淡水鱼类（麦穗鱼、鲫鱼和泥鳅）中的分布。研究发现，野生淡水鱼积累了相对较高的OPFRs（264.7-1973ng/g lw），其中TNBP、TCEP、TCIPP和TEHP是主要富集的OPFRs。而DAPs在野生淡水鱼体内也有较高的富集，富集量为其母体化合物的0.10-1.12倍。与实验室研究相似，调查发现肝脏是野生淡水鱼类体内OPFRs和DAPs中生物积累最多的组织。这项研究强调了DAPs作为OPFRs暴露的代谢产物的重要性，需要进一步的研究来验证这些代谢产物的毒性机制及其生态风险。