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本课题根据乳化分散-化学交联以及大分子自组装原理,以那格列奈(nateglinide)为模型药物,分别以壳聚糖(CS)、壳聚糖与海藻酸钠(SALG)复合为载体高分子,以戊二醛(GD)为交联剂,制备了那格列奈/壳聚糖载药微球以及那格列奈/海藻酸钠/壳聚糖微球。采用光学显微镜、激光粒度分析仪对微球的形态及粒径分布进行表征；采用红外光谱分析、X射线衍射分析等方法对微球的基本结构进行了测试；通过紫外可见分析、体外模拟释放实验考察了各种因素对微球释放性能的影响。所做工作及结果如下:
对那格列奈的一系列理化性质进行了测试。测试结果表明,模型药那格列奈结构相对稳定,不溶于水,易溶于乙醇。DSC及TG曲线显示那格列奈的熔点约为137.5℃；X射线衍射分析表明那格列奈具有较高的结晶度；那格列奈在259 nm处有稳定的紫外吸收峰,可以将此作为其定量分析的依据。
以GD为交联剂,采用乳化分散.化学交联法制备了那格列奈/壳聚糖微球,考察了其理化性能和药物的释放性能。光学显微镜照片表明,采用该法制得的微球球形圆整,呈黄褐色；经激光粒度仪测定,其平均粒径约为2.054μm；红外光谱分析表明,那格列奈已被包裹在壳聚糖微球内；XRD分析结果表明,微球内部药物大部分以无定形聚集态存在；体外模拟释放实验表明,微球在8h释放药物约为20％,具有良好的平稳缓释性能。其释药速率随着制备微球时所加入壳聚糖浓度的增大而减慢,在酸性介质中释药速率略大于在弱碱性介质中。
以GD为交联剂,以海藻酸钠(SALG)为内层,CS通过大分子自组装形成外层,制备了那格列奈/海藻酸钠/壳聚糖微球,并对其理化性能和体外释放性能进行了考察。红外光谱分析结果表明,CS与SALG通过静电作用结合,所得微球球形较规整,粒度分散性好,平均粒径约为3.114μm,药物包封率达到54.34％。微球的载药量,包封率以及释药性能受SALG的浓度,药载比,交联pH值等因素影响。体外模拟实验表明所制得的微球释药速率,随着SALG的浓度增大而减慢；随释放介质pH值的增大而减小。释药速率在酸性缓冲溶液中略大于在碱性缓冲液中。