【摘 要】
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异吲哚啉酮类化合物作为母核结构在天然产物和药物活性分子中广泛存在,是一类非常重要的含氮杂环化合物。其结构中的活性位点主要是二氢吡咯环中的烃基,当该位点引入取代基时
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异吲哚啉酮类化合物作为母核结构在天然产物和药物活性分子中广泛存在,是一类非常重要的含氮杂环化合物。其结构中的活性位点主要是二氢吡咯环中的烃基,当该位点引入取代基时可以显著提高这类化合物在体内代谢时的稳定性,同时也能增强化合物表达的活性。因此,合成一系列异吲哚啉酮3位不同取代基的化合物具有十分重要的意义。本论文以3-亚甲基异吲哚啉酮为底物,通过与醌甲基化物的反应构建了一系列3位不同取代的异吲哚啉酮骨架的化合物。1:Br(?)nsted酸催化3-亚甲基异吲哚啉酮与邻醌甲基化物的不对称反电子需求的OxaDiels-Alder反应报道了一种通过Br(?)nsted酸催化3-亚甲基异吲哚啉酮与邻羟基二苯甲醇的不对称Oxa-Diels-Alder反应来构建含有季碳立体中心的氮氧螺杂环化合物。邻羟基二苯甲醇在酸性条件下可以原位生成邻醌甲基化物(o-QMs),从而作为不对称Oxa-Diels-Alder反应的双烯体。通过对反应条件的不断优化,最终以64%的收率,3:1的d.r.值,93/92%的ee值生成了4-苯基螺[苯并二氢吡喃-2,1’-异吲哚啉]-3’-酮。进一步对3-亚甲基异吲哚啉酮和邻羟基二苯甲醇进行结构修饰,高对映选择性构建了一系列含季碳立体中心的氮氧螺杂环手性化合物,并成功地对产物进行了氮取代的衍生实验,且对映选择性没有下降。2:3-亚甲基异吲哚啉酮和对醌甲基化物的1,6-Michael加成反应2,6-二叔丁基对亚甲基苯醌是一类非常稳定的对醌甲基化物(p-QMs),可以作为Michael受体与亲核试剂发生1,6-Michael加成反应。因此,我们利用3-亚甲基异吲哚啉酮的β位碳原子的亲核性与对亚甲基苯醌发生1,6-Michael加成反应,最终以15-75%的收率得到一系列含有异吲哚啉酮骨架的二芳基化合物。同时我们也对反应的不对称合成的条件进行了简单优化,并得到了84%ee和35%收率的目标化合物。
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