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非那甾胺属氮杂固醇类药物,是一种新型的5α还原酶抑制剂,主要用于治疗良性前列腺增生及男性型脱发。其分子量为373,脂溶性,日给药剂量不超过5mg,是一种较为理想的经皮给药候选药物。 本文以增加非那甾胺的经皮渗透速率为基本思路,开展了非那甾胺经皮吸收制剂的研究。主要内容有以下三个方面:1、药物经皮吸收制剂开发的处方前研究工作;2、新型脂质体—醇质体作为药物经皮传输载体的研究,其中包括非那甾胺普通脂质体及其它微粒给药系统（固体脂质纳米粒、微乳、双相脂质囊泡等）的研究;3、采用改性的水溶性丙烯酸树酯为压敏胶材料,进行了非那甾胺的经皮贴剂研究。 在制剂开发的处方前研究工作中,首先建立了非那甾胺的紫外及HPLC分析方法,测定了药物的分配系数及其在生理盐水、各系列浓度的乙醇、丙二醇、PEG400、二乙醇单乙酯、月桂醇、肉豆蔻酸异丙酯、正辛醇等溶媒中的溶解度,结合其它理化参数,分别采用Potts-Guy法、油水分配系数法、Magnusson模型等不同的分析模型预测了药物的体外经皮渗透性能;其次,确立了药物经皮渗透研究的方法,并考察溶媒及促渗剂（乙醇、丙二醇、月桂醇、PEG400、肉豆蔻酸异丙酯、二乙醇单乙酯、氮酮、尿素、月桂醇、油酸等）对药物体外的经皮渗透性能的影响,计算非那甾胺经皮渗透的各参数,并与理论预测值进行比较,根据非那甾胺的药物动力学参数,分析其经皮吸收的可行性。研究结果表明,非那甾胺易溶于氯仿、二甲基甲酰胺、乙醇、甲醇、正辛醇、丙二醇等有机溶剂,其油水分配系数的对数值logKo/w为1.35±0.19,符合理想的经皮吸收候选药物的油水分配系数的范围,但另一方面,非那甾胺的水溶性极差,在冷水中溶解度小于10μg/ml,37℃条件下的溶解度仅为61.6μg/ml,属于几乎不溶性药物,根据经验,理想的经皮给药候选药物应在水中及油中都具有一定的溶解能力,非那甾胺极差的水溶性,将不利于该药物的经皮吸收。预测结果及进一步的体外经皮渗透研究表明,非那甾胺的经皮吸收速率较低。本文所考察的促渗剂中,乙醇和丙二醇对非那甾胺的经皮渗透显示了良好的促进作用,月桂醇、氮酮、油酸、尿素等促渗剂亦显示了一定的促渗作用,其作用强度依次为:油酸>月桂醇>尿素>氮酮,与丙二醇+油酸等促渗剂合用效果比较,单一用促渗剂的促渗效果明显不如促渗